Síntese e Avaliação da Atividade Esquistossomicida de Novos Derivados Indólicos-tiazolidínicos-3,5-dissubstituídos

Abstract

Diante do cenário atual evidenciado pela possível resistência que as cepas de S. mansoni vêm desenvolvendo ao praziquantel associado ao fato dos derivados tiazolidínicos possuírem diversas atividades biológicas comprovadas, este trabalho teve como objetivo a planejamento estrutural, a síntese e avaliação da atividade esquistossomicida de novos derivados indólicos-tiazolidínicos-3,5-dissubstituídos a fim de contribuir no tratamento da esquistossomose mansônica. Neste estudo, uma série de oito compostos indólicos-tiazolidínicos foi sintetizada em três etapas utilizando reações clássicas de N-alquilação, condensação de Knoevenagel e adição de Michael e avaliados quanto a seu potencial citotóxico e atividade esquistossomicida in vitro frente aos parasitos adultos do S. mansoni. Os compostos foram devidamente caracterizados através de técnicas espectroscópicas convencionais e apresentaram rendimentos satisfatórios bem como uma promissora atividade esquistossomicida in vitro com uma taxa de mortalidade de 100% dos parasitos observada pelos compostos LPSF/GQ-238 (100, 80, 40 e 20 μg/mL), LPSF/GQ-242 (100, 80, 40 e 20 μg/mL), LPSF/GQ-399 (100 μg/mL), LPSF/GQ-368 (100, 80 e 40 μg/mL), que se destacaram frente aos demais compostos testados, sendo estes todos substituídos no núcleo indólico por um átomo de bromo. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que os derivados indólicos-tiazolidínicos podem ser considerados potenciais candidatos a fármacos esquistossomicidas, sendo necessários estudos complementares in vivo a fim de comprovar seu potencial terapêutico.