Estudos visando Síntese de Glicosídeos Acetilênicos Análogos da Mediasia macrophylla

Abstract

Este trabalho descreve os esforços para síntese de um de glicosídeos poliacetilênicos isolados da Mediasia macrophylla. A análise retrossintética levou a dois fragmentos principais: um glicosídeo contendo uma tripla ligação (Fragmento A) e um álcool contendo uma tripla e uma dupla ligação, ambas terminais (Fragmento B). O Fragmento C, precursor direto do Fragmento A foi preparado a partir de uma reação de O-glicosidação, utilizando-se uma quantidade catalítica de tetracloreto de telúrio. Para isso foi realizado um estudo para obter-se as melhores condições reacionais para promover a reação. Desse modo, o Fragmento C foi obtido em um rendimento de 90% e em uma proporção anomérica de 89:11 (α:β). Para a síntese do Fragmento B, o análogo protegido com o grupo TBDMS foi obtido com rendimento de 97%. Análogos estruturais do produto natural foram sintetizados através de duas metodologias distintas e diferentes estereosseletividades foram observadas para os produtos obtidos. Um estudo de resolução cinética do Fragmento B foi conduzido, para investigar as melhores condições para a acetilação de um dos enantiômeros do composto, em detrimento do outro. Finalmente, foi calculado o percentual de inibição do crescimento celular (IC%) a partir dos compostos sintetizados na dose única de 50 μg mL-1. O potencial citotóxico foi classificado como de substâncias com pouca atividade.