Estudo químico e biológico de derivados da Tiazolidina-2,4-diona e 4-Tioxo-tiazolidina-2-ona

Abstract

As tiazolidinonas são compostos heterocíclicos com anel de cinco membros contendo oxigênio e enxofre na estrutura. Apresentam propriedades biológicas e farmacológicas como hipoglicemiante, analgésica, antiinflamatória, anticonvulsi- vante, antimicrobiana entre outras. Este trabalho visa sintetizar novos derivados tiazolidínicos caracterizados pela substituição da posição 5 da tiazolidina-2,4-diona por radicais metilênicos e benzilidênicos, a posição 3 por 6-cloroacetil-1,4-benzoxazin-3-ona (benzoxazona) e na posição 4 pelo enxofre. Foram observadas e comparadas as atividades biológicas dos compostos segundo os radicais no núcleo tiazolidínico. Os compostos III-a e III-b, obtidos por condensação, tiveram rendimentos de 65 e 58%, Rf=0,51 e Rf=0,50, pontos de fusão de 203 e 174ºC. Os compostos IV-a, V-d e VI-c, tiveram rendimentos de 63, 36 e 3%; Rf=0,49, Rf=0,46 e Rf=0,56; pontos de fusão de 143, 175 e 141ºC, respectivamente. O composto VII-e foi preparado por reação de Nalquilação com 6-cloroacetil-1,4-benzoxazin-3-ona e apresentou rendimento de 69%, Rf=0,66 (0,90:0,1:CHCl3 / MeOH), ponto de fusão 243ºC. O composto VIII-a apresentou rendimento de 92%, Rf=0,46 (0,94:0,6: CHCl3 / MeOH), ponto de fusão 304ºC. Foram obtidos seis novos compostos e determinadas suas estruturas químicas através de métodos espectroscópicos. Estes compostos (juntamente com a benzoxazona) foram submetidos a testes biológicos para determinação das atividades antimicrobiana, citotóxica e antioxidante. A atividade antimicrobiana determinou a concentração inibitória mínima (CMI) e concentração mínima bactericida (CMB), frente a 10 microrganismos patógenos, incluindo bactérias Gram-positivas, Gram-negativas, bacilos álcool-ácido resistentes, leveduras e fungos filamentosos. A atividade citotóxica foi realizada com células de linhagem HEp-2 (Carcinoma Epidermóide de Laringe) e Linhagem NCI-H292 (Pulmão). Para a atividade antioxidante foi utilizado 0,1 mL de Tc- 99m na forma de pertecnetato de sódio (99m TcO4Na), para avaliar o potencial de ligação nas células do sangue e plasma de um rato wistar. Foi testado apenas o composto Benzoxazona, apresentando baixa ação antioxidante. Os compostos mostraram inibição citotóxica variando de 30 a 80% para as duas linhagens