Avaliação da atividade gastroprotetora da lectina de Cratylia mollis (pCramoll) em modelos agudos de úlceras gástricas em camundongos

Abstract

As úlceras gástricas agudas são lesões de caráter inflamatório, causadas por um desequilíbrio entre os fatores defensores e agressores da mucosa. O tratamento dessa doença é realizado através de medicamentos convencionais, no entanto, estes causam efeitos adversos prejudiciais, são tóxicos e não promove a cicatrização de maneira eficiente, o que provoca comumente recidiva. Desse modo, a busca por novas substâncias para o tratamento desta doença envolve o uso de produtos naturais. Lectinas são proteínas de origem não imunológica que se ligam reversivelmente e especificamente a carboidratos. pCramoll é umas das variações lectiníeas isolada de sementes de Cratylia mollis, popularmente conhecida como feijão Camaratu, uma espécie endêmica do semi-árido do nordeste do Brasil. Algumas atividades farmacológicas já foram descritas para pCramol tais como antitumoral, antiparasitário e cicatrizante. Desse modo, o objetivo desse estudo foi investigar a DL50 e avaliar a atividade gastroprotetora de pCramoll em modelos de úlceras agudas (etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina) em camundongos Swiss abino. A DL50 foi realizada com administração única de pCramol, por via oral (2 mg/kg) ou NaCl 0,9%, n=3/grupo. Os animais foram observados durante 14 dias e durante esse período foram mensurados o consumo de água e ração, e a massa dos animais. Para o estudo gastroprotetor foram utilizados camundongos Swiss albino machos e fêmeas, os quais foram divididos ao acaso em 5 grupos experimentais: Grupo I – Animais controles pré-tratados com solução de NaCl (0,9%); Grupo II – Animais controles positivos pré-tratados com lansoprazol (30 mg/kg) ou ranitidina (60 mg/kg); Grupo III – Animais t pré-tratados com pCramoll (50μg/kg); Grupo IV – Animais pré-tratados com pCramoll (100 μg/kg) e Grupo V – Animais pré-tratados com pCramoll (200 μg/kg). Para os animais submetidos ao dano gástrico por etanol absoluto, foram realizadas ainda lâminas histológicas e dosagem de citocinas dos estômagos (ex-vivo). As sementes de C. mollis foram coletadas e trituradas em multiprocessador, até obtenção de uma farinha e a lectina foi purificada de acordo com o protocolo previamente estabelecido. A administração única (v.o.) de 2 mg/kg de pCramoll em camundongos, não causou alterações comportamentais, além disso, não foi possível calcular a DL50 visto que não houve mortes ao final dos 14 dias de observação. Nas ulcerações causadas por etanol acidificado, etanol absoluto e indometacina houve inibição da área de lesão ulcerativa (ALU) ou índice de lesão ulcerativa (ILU), para todas as concentrações de pCramoll (50, 100, 200 μg/kg). Essa atividade gastroprotetora foi confirmada por meio da avaliação histopatólogica, onde os pré-tratados com pCramoll animais apresentaram a mucosa bem definida e ausência de sinais inflamatórios. Os resultados mostraram uma Dl50 superior a 2 mg/kg de pCramoll e um efeito protetor gástrico em lesões induzidas por etanol acidificado, etanol absoluto e indometacina.