Estudo toxicológico não-clínico de novos protótipos derivados da tiossemicarbazona (LpQM9 e LpQM11) com atividade anti-chagásica

Abstract

A doença de Chagas destaca-se como um grave problema de saúde pública e que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. No Brasil, o problema é agravado, uma vez que o único fármaco disponível para o manejo terapêutico da doença é o benznidazol. Mesmo assim, esse fármaco é considerado pouco eficaz para o estágio crônico da doença particularmente por estar associado a efeitos colaterais severos. Dentro desse contexto, o desenvolvimento de novos fármacos anti-Chagásicos é uma necessidade emergencial. Estudos recentes de protótipos derivados de tiossemicarbazonas (LpQM9 e LpQM11) revelaram potente atividade in vitro e in vivo frente a forma tripomastigota e amastigota do Trypanosoma cruzi. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade não-clínica destes protótipos. Para a realização deste trabalho, foram realizados testes de toxicidade aguda e de doses-repetidas (28 dias) em camundongos Swiss de ambos os sexos. No ensaio de toxicidade aguda (DL50), a dose de 1 g/kg por via oral não produziu alterações na homeostasia ou mortes em camundongos. Nos testes de toxicidade de doses repetidas por 28 dias, os protótipos LpQM9 e LpQM11 (30, 100 e 300 mg/kg) produziram apenas variações pontuais nos indicadores hematológicos e bioquímicos, no entanto, permaneceram dentro dos parâmetros de referência para a espécie estudada. Algumas alterações também foram encontradas na análise morfológica microscópica dos fígados e rins dos animais, no entanto, as funções hepática e renal foram preservadas, evidenciadas pelos marcadores bioquímicos. Dessa forma, conclui-se que os protótipos LpQM9 e LpQM11 por via oral possuem baixa toxicidade em camundongos Swiss de ambos os sexos, o que demonstra serem compostos promissores para futuros ensaios clínicos.