Sobrecarga de sódio durante a gestação induz alterações funcionais e estruturais em artérias de prole adulta : papel da Angiotesina II

Abstract

Durante a vida intrauterina, o feto está suscetível a mudanças do ambiente uterino que podem acarretar alterações fenotípicas na vida adulta. Se essas alterações ocorrerem durante o período crítico de desenvolvimento fetal podem alterar a estrutura e função de órgãos e tecidos com consequências precoces e tardias. A sobrecarga de sódio perinatal é um dos fatores capazes de promover estas alterações. A prole de mães alimentadas com dieta rica em sódio apresenta alterações cardíacas, renais e metabólicas, tornando-os propensos ao surgimento de doenças cardiovasculares e metabólicas na vida adulta. Porém, ainda não existem dados sobre o impacto desta sobrecarga de sódio sobre o sistema vascular da prole. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito da sobrecarga de sódio materna sobre a função (mecanismos de contração e relaxamento) e a estrutura (remodelamento e propriedades mecânicas) vasculares da prole e o envolvimento da angiotensina II. Para isso, ratas ´´Wistar´´ foram alimentadas com dieta hipersódica (HS: 8% de NaCl) ou normossódica (NS: 1,3% de NaCl) durante o período de gestação e lactação. A partir da 16a semana de vida, uma parte da prole foi tratada com o losartan (15 mg/kg/dia,via oral,por gavagem) durante 8 semanas. Na 24a semana, a prole foi submetida a experimentos de medida da pressão arterial, avaliação do relaxamento à acetilcolina (ACh) em aorta e artéria mesentérica de resistência (AMR), da reposta contrátil induzida pela fenilefrina ou noradrenalina, medida das propriedades mecânicas e estruturais em AMR e experimentos de ´´western blot´´ e PCR para estudo da expressão de alguns componentes da parede arterial. Comparado à prole NS, os animais HS apresentaram prejuízo do relaxamento à ACh em ambas artérias e hiper-reatividade à fenilefrina na aorta, sem apresentarem alterações na pressão arterial. Estas alterações foram acompanhadas com aumento da atividade da enzima conversora de angiotensina e aumento da expressão da ciclooxigenase (COX-2). Na presença de inibidores da ciclooxigenase (indometacina) e do estresse oxidativo (apocinina e tempol) estas alterações foram revertidas, sugerindo um aumento do perfil inflamatório (ciclooxigenase) e do estresse oxidativo (NADPH oxidase) nas artérias do grupo HS. Os diâmetros interno e externo, a espessura da parede e a área da seção transversal foram aumentados, enquanto a relação parede/lúmen não foi modificada na AMR do HS em comparação com o NS. Por outro lado, a distensibilidade da AMR do grupo HS foi semelhante à do grupo NS. O tratamento crônico com o losartan foi capaz de reverter o prejuízo da função endotelial em ambas artérias e a hiper-reatividade à fenilefrina na aorta, porém não reverteu as alterações estruturais (hipertrofia) na AMR da prole HS; apenas houve uma diminuição da resposta miogênica nesses animais após tratamento com losartan. Os resultados aqui obtidos demonstram que a sobrecarga de sódio materna foi capaz de programar importantes alterações funcionais sobre o sistema vascular da prole, as quais parecem ser mediadas através do aumento da formação de radicais livres derivados da NADPH oxidase e de metabólitos derivados da COX-2, que por sua vez são dependentes dos efeitos estimulatórios da angiotensina II. Apesar de a angiotensina II ser um fator indutor de hipertrofia vascular, as alterações estruturais observadas em artérias de resistência da prole HS são independentes deste fator.