Avaliação dos níveis séricos e polimorfismos genéticos de citocinas envolvidas com as respostas TH 1, TH 2 e TH 17 em indivíduos com artrite reumatoide

Abstract

O objetivo deste estudo foi identificar perfis sorológicos de citocinas Th1, Th2 e Th17 e verificar a associação entre polimorfismos genéticos do IL6 (rs1800795; rs1800796; rs2069849) e a atividade da doença e função de glândulas exócrinas em indivíduos com AR. A amostra do estudo incluiu 295 mulheres. Entre as participantes, 173 apresentaram diagnóstico de AR e 122 eram saudáveis. As pacientes foram examinadas e foram coletados dados clínicos e amostras de sangue. Os níveis séricos das citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ e IL-17A foram mensurados por citometria de fluxo, e os genótipos do IL6 (rs1800795, rs1800796 e rs2069849) discriminados por PCR em tempo real usando ensaio de genotipagem TaqMan SNP. Observou-se que indivíduos com AR apresentaram níveis mais elevados de TNF (p=0,005), IL-2 (p=0,002), IL-4 (p=0,002) e IL-6 (p<0,0001) quando comparados ao grupo controle. Níveis aumentados de TNF e IL-2 estiveram relacionados aos sinais/sintomas sicca, e o nível da IL-6 foi maior entre os indivíduos que apresentaram doença ativa (p=0,019) e incapacidade funcional moderada/grave (p=0,014). Não se observou associação entre os genótipos e os níveis séricos da IL-6. Os genótipos GC/CC do IL6 (rs1800796) estiveram associados à presença de AR (p<0,0001; OR 5,83; IC 3,25-10,47) e a xeroftalmia (p=0,003; OR 2,24; IC 1,33-3,77). Não houve associação do IL6 (rs1800795 e rs2069849) e a presença de AR e as características clínicas estudadas. Diante do exposto, concluiu-se que a AR apresenta um perfil multicitocinas e a IL-6 pode ser considerada uma citocina importante no contexto da atividade da doença. A elevação dos níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias está associada a sintomas extra-articulares da AR. Além disso, a presença do alelo C do IL6 (rs1800796) parece desempenhar um papel importante na patogênese da AR e, se confirmado em outras populações, poderá ser utilizado como um indicador de risco da doença.