Análise da atividade biológica da Lawsona utilizando Saccharomyces cerevisiase como modelo experimental

Abstract

A Lawsona (2-hidroxi-1,4-naftoquinona) é o principal composto ativo encontrado no extrato das folhas da Lawsonia inermis (L.). Este composto exibe uma gama de bioatividades: antibacterianas, antifúngicas, antitumorais. No entanto, percebe-se ainda pouca informação acerca de sua ação biológica em nível molecular. O presente estudo pretendeu avaliar o efeito tóxico da Lawsona e o mecanismo de ação predominante, o principal agente bioativo extraído da folha de henna (Lawsonia inermis), utilizando a levedura Saccharomyces cerevisiae como modelo experimental. A Linhagem mutante para o gene YAP1 foi utilizado como marcador de danos oxidativo indicados pelos resultados obtidos com uso da linhagem parental BY4741. O teste de susceptibilidade indicou a concentração inibitória mínima (CIM) da lawsona de 40 mg/L (229 mM) em meio sintético mineral. Entretanto, não foi observado inibição do crescimento mesmo na concentração de 100 mg/L (574 mM) da Lawsona quando as células foram cultivadas em meio complexo YPD. Os resultados mostraram que o efeito tóxico da Lawsona independe da presença de oxigênio e, provavelmente, não deve ter relação com a cadeia respiratória ou produção maciça de EROs. Revelaram também que a tolerância das células de S. cerevisiae aos efeitos tóxicos da lawsona é parcialmente dependente da presença da proteína Yap1, resultado da sua capacidade em arilar compostos tiólicos. Quando glicerol foi utilizado como fonte de carbono (crescimento respiratório) na presença de lawsona, foi observada uma quebra no perfil de crescimento do mutante, justificado pela deficiência sua em eliminar o estresse oxidativo promovido através da produção de EROs pelas mitocôndrias e menor disponibilidade de GSH, diminuídos pela lawsona. Esta capacidade reacional justifica a reação espontânea envolvendo o radical -SH do antioxidante (NAC) a lawsona, na formação de uma molécula de efeito tóxico e letal. Somado a essa possibilidade, a capacidade reacional da lawsona com outros radicais -SH poderia explicar a ausência de efeito desta molécula cultivada em meio rico YPD, com reversão do efeito tóxico. Os resultados concluíram também que a lawsona causa danos a parede celular pela alteração na resistência da ação enzimática, após encubação das células em meio YPD.