Obtenção de hidróxidos duplos lamelares como carreadores de fármacos através de secagem por spray-drying

Abstract

Os Hidróxidos Duplos Lamelares (HDL) têm se destacado na literatura científica nas últimas duas décadas como mais uma opção de carreadores de substâncias biologicamente ativas. Suas vantagens incluem a modulação da liberação e absorção de fármacos, inclusive a nível celular, baixa toxicidade, aumento de estabilidade físico-química, facilidade de obtenção, entre outras. Mas não só excipientes funcionais são usados como estratégias para melhoramento da biodisponibilidade de fármacos. Na academia e na indústria, transformações físicas dos materiais sólidos são rotineiras com o intuito de se obter partículas mais interessantes e, dentre as técnicas usadas, podem ser citadas a micronização, a extrusão, a amorfização e a secagem por spray-drying. Com destaque no presente trabalho e nas publicações nas áreas biomédica e farmacêutica relacionadas a Drug Delivery, a secagem por spray-drying favorece a obtenção de materiais padronizados e de alta funcionalidade, incrementando a solubilidade de fármacos de classe II no Sistema de Classificação Biofarmacêutica. É com o intuito de unir o melhor das duas estratégias que esse trabalho foi desenhado, objetivando a obtenção de HDLs pela secagem por spray-drying e sua utilização como carreador para fármacos pouco solúveis, sendo, neste trabalho, a Indometacina (IDM). Os sistemas binários CaAl-HDL:IDM foram obtidos de duas formas, por coprecipitação em meio básico e secagem em spray-dryer e por secagem direta em spray-dryer. Foi evidenciado que os sistemas obtidos pela coprecipitação não possuíam a IDM intercalada, mas, sim, os seus produtos de degradação por hidrólise alcalina, o 5-metoxi-2-metilindol-3-acetato e o 4-clorobenzoato, dados que discordam da literatura investigada. Por sua vez, os sistemas obtidos por secagem direta não apresentaram intercalação da IDM nas lamelas do CaAl-HDL, ocorrendo ainda uma transição polimórfica de parte do fármaco durante o processo de secagem, como sugerida pelos espectros de infravermelho. Ademais, os rendimentos obtidos e a quantidade de fármaco no produto final foram considerados baixos em relação às proporções teóricas, porém, quando comparado a outros sistemas de liberação a proporção 1:1 apresentou um drug loading considerável de 27%. Na análise térmica, foi possível evidenciar um aumento de estabilidade térmica da IDM no sistema binário 1:1, tendo seu pico de fusão sido deslocado para 173°C com menor percentual de massa perdida na curva TG. Através da microscopia eletrônica de varredura, pode-se observar que o HDL seco por spray-dryer apresenta partículas menores que não tendem a formar agregados e os sistemas binários aparentam ter superfície porosa. No estudo de dissolução, foi possível observar um aumento na taxa de dissolução da IDM no sistema binário quando comparado à IDM isolada. Contudo, devido ao meio de dissolução, não foi possível avaliar se o sistema incrementou a solubilidade da IDM. Como perspectivas do trabalho, projeta-se fazer outras caracterizações que possam agregar conhecimento acerca das características físicas dos materiais, tentar por outras técnicas a incorporação da IDM ao HDL e realizar novos estudos de dissolução para evidenciar o comportamento do carreador em diferentes meios e condições.