Associação dos polimorfismos nos genes MMP2 e MMP9 com características clínicas e laboratoriais de pacientes com neoplasias mieloproliferativas

Abstract

Neoplasias mieloproliferativas (NMP) cromossomo Filadelfia (Ph) negativo englobam principalmente Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose (MF). Estas são malignidades hematológicas que surgem da proliferação clonal de células tronco neoplásicas na medula óssea e que compartilham de características fisiopatológicas e clínicas comuns. As metaloproteinases de matriz, por sua vez, são enzimas proteolíticas capazes de remodelar a matriz extracelular (MEC) ativando citocinas e fatores de crescimento que atuam em vias de sinalização tanto na homeostase como na carcinogênese. Com o objetivo de avaliar o papel das metaloproteinases nas NMP, foram investigados dois polimorfismos de base única nos genes MMP2 e MMP9 e suas possíveis associações com as características clínicas das doenças. O estudo foi do tipo análise exploratória. Foram analisados 293 pacientes, sendo 75 de PV, 165 de TE e 53 de MF. As genotipagens dos polimorfismos rs243865(C>T) e rs17576(A>G) foram realizadas por meio da técnica de PCR em tempo real utilizando sondas TaqMan. Empregando-se o modelo genético de herança dominante, nos homozigotos ancestrais (CC), foram encontradas associações significantes do polimorfismo rs243865, do gene MMP2, com maior frequência de sangria (p=0,041) em pacientes de PV e com hiperplaquetose (p=0,012) em pacientes de TE. O polimorfismo rs17576, do gene MMP9, tambémse mostrou associado a achados clínicos relevantes como prurido (p=0,002) em PV e a maior frequência de necessidade transfusional (p=0,019) em pacientes de MF, ambos para o genótipo AG, utilizando-se do modelo codominante. Nossos resultados revelaram associações significativas entre polimorfismos nos genes MMP2 e MMP9 com manifestações clínicas de pacientes com NMP podendo ser uma ferramenta útil no manejo destes pacientes.