Carreadores lipídicos nanoestruturados de óleo de andiroba (carapa guianensis aublet) contendo tacrolimus para tratamento da psoríase

Abstract

Psoríase é uma doença de pele imunomediada, com cerca de 4% de prevalência global, caracterizada por hiperproliferação dos queratinócitos, responsável por ativar os linfócitos T. Tacrolimus (Tac) é um fármaco imunossupressor que inibe o fator transcrição das células T. O óleo de andiroba (OA) possui diversas atividades farmacológicas com uma alta capacidade de inibir a migração de eosinófilos e a ativação de linfócitos T. Entretanto, o OA apresenta limitações sensoriais para aplicação tópica in natura. Desta forma, os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) preparados com OA podem funcionar como sistema de liberação do Tac, melhorar a distribuição na pele, potencializar seu efeito e mascarar seu odor. Este trabalho teve o objetivo desenvolver CLN com OA contendo Tac para o tratamento da psoríase usando uma abordagem racional de desenho experimental. Estudos de pré-formulação foram realizados e a otimização dos CLN foi obtido usando o desenho fatorial do tipo Box-Behnken (BB). As variáveis independentes foram o OA, diestearato de glicerila (Pre), tensoativos polisorbato 80 (PS80) e Lipoid® E80 (LE80). Os CLN foram obtidos pela técnica de emulsificação (9500 rpm, 70 ± 10°C e 3 min) e microfluidização (1000 bar e 5 ciclos). Tamanho de partícula (D), índice de polidispersão (PDI) e potencial zeta (PZ) foram as variáveis dependentes. As respostas geradas foram tratadas estatisticamente. Tac foi encapsulado nos CLN e os sistemas foram caracterizados pela calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios X (DRX), D, PDI, PZ, microscopia eletrônica de varredura (MEV) e eficiência de encapsulação do Tac (EE%). CLN foram veiculados em biohidrogel e sua estabilidade avaliada. A permeação, retenção cutânea e distribuição dos CLN foram estudadas usando a pele da orelha de porco em células de Franz. A formulação adequada apresentou 9% de OA, 6% de Pre, 3% de surfactantes e 82% de água, com valores aproximados de D (140 nm), PZ (-27 mV) e EE (99%). Análises de DSC, FTIR e DRX não constataram nenhuma incompatibilidade física ou físico-química entre os componentes da formulação e as mesmas mostraram-se estáveis a 4 e 25°C durante 90 dias. A MEV evidenciou CLN esféricos e bem individualizados. O Tac encapsulado apresentou maior retenção no estrato córneo (20 μg.cm-2) e na pele remanescente (13 μg.cm-2) que as demais formulações. O biohidrogel favoreceu a retenção do Tac na pele. Portanto, CLN a base de OA contendo Tac e veiculados em biohidrogel podem ser utilizados como promissores nanossistemas lipídicos de liberação controlada com potencial para terapia da psoríase.