Análise de expressão dos genes sirtuína 1, receptor ativado por proliferação de peroxissomo gama e interleucina 18 em pacientes com câncer de mama

Abstract

O câncer de mama é o tipo da doença mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil. O desenvolvimento tumoral é relacionado a mediadores inflamatórios, incluindo citocinas e células do sistema imunológico, mas atualmente também tem sido relacionado com o Tecido Adiposo. Neste contexto, alguns genes parecem estar associados com o câncer de mama e vias moleculares presentes no tecido adiposo. A SIRT1 é um membro da Família de sirtuínas de histona desacetilases de classe III (HDACs), que participam da regulação de vários processos fisiológicos e vem sendo observadas tanto nos adipócitos, quanto no câncer. Em paralelo o Receptor ativado por proliferação de peroxissomo gama (PPARγ) é um receptor nuclear tipo II que está associado a tumorigênese e vem sendo observado em pacientes obesos e com diabetes. A IL-18, uma citocina pró inflamatória, já vem sendo correlacionada com vários tipos de canceres devido a suas atividades pró- e anti-cancerígenas e por fazer parte de toda a resposta contra patógenos no organismo. Objetivo: Investigar o papel dos genes SIRT1, PPARγ, e IL18 nos diferentes subtipos e tratamentos do câncer de mama. Metodologia: O RNA total foi obtido de amostras de tecido de mama sadia (n=10) e tumoral de diferentes subtipos (n=57). A expressão relativa dos genes SIRT1, PPARγ e IL-18 foi avaliada por PCR em tempo real. Resultados: A expressão relativa da SIRT1 demonstrou um aumento significativo em tecidos tumorais dos subtipos Luminal e Triplo negativo (p=0,0286). Também foi observado uma maior expressão do PPARγ e IL18 nas pacientes do subtipo Luminal, mas apenas no subtipo HER2+ observou-se que todas as pacientes desse grupo expressaram IL18 e PPARγ. Observou-se também uma correlação direta dos níveis de expressão entre PPARγ e IL18 (R2=0,4501). Conclusão: A expressão dos genes PPARG e a IL18 podem estar correlacionados no tecido mamário neoplásico, sugerindo uma relação entre a adipogênese e regulação da inflamação neste tecido. Tais achados permitem ampliar os conhecimentos sobre o papel do tecido adiposo no câncer de mama, e a longo prazo, identificar marcadores prognóstico e terapêutico.