Obtenção de forma farmacêutica sólida (comprimido) à base de Syzygium cumini (L.) Skeels como alternativa terapêutica para o tratamento de infecções causadas por microrganismos

Abstract

A resistência de bactérias e fungos patogênicos a antibióticos é atualmente uma problemática reconhecida e novas alternativas para o tratamento de cepas resistentes são de interesse comum. O presente estudo consistiu em obter formas farmacêuticas sólidas à base de Syzygium cumini (L.) Skeels para o tratamento de infecções causadas por microorganismos. A droga vegetal (folha) foi caracterizada através dos ensaios farmacopéicos. A solução extrativa foi obtida por micro-ondas e a escolha do solvente extrator foi feita com base na melhor resposta antifúngica dos extratos liofilizados. Depois de escolhido o solvente, as soluções extrativas obtidas por banho-maria com agitação e microondas utilizando o mesmo solvente foram doseadas por polifenóis totais e taninos totais pela metodologia desenvolvida no estudo e os teores obtidos foram comparados. Posteriormente, foi realizada a otimização da extração por planejamento experimental pelo desenho Box-Behnken; o método analítico foi validado segundo a RDC 166/2017 e o extrato seco foi padronizado. A atividade antimicrobiana do extrato seco padronizado foi determinada a partir da concentração inibitória mínima, concentração fungicida minima e bactericida mínima pela técnica de microtitulação plana de 96 poços. O ensaio de toxicidade do extrato padronizado foi realizado pela metodologia em invertebrados em larvas de Tenebrio molitor. Em seguida, foi realizado o estudo de compatibilidade extrato seco-excipiente, através da técnica de termogravimetria. Por fim, os comprimidos foram obtidos por técnica de compressão direta. Os resultados demonstraram que a droga vegetal possui 0,1% de óleos volátis, 4,53% de cinzas totais, 6,71% de água, presença de polifenóis, taninos condensados, flavonoides, saponinas, açucares redutores, terpenos e esteróides. O extrato com melhor ação farmacológica foi o obtido com etanol:água (1:1, v/v) e a técnica de extração por micro-ondas foi a mais eficiente para extração de polifenóis totais e taninos totais. A metodologia analítica cumpriu os requisitos da RDC 166/2017. Na otimização da extração as condições ótimas foram: tempo de 8 min, potência 300 W, proporção droga:solvente (1:34, g/mL), solvente etanol:água (38:62, v/v), uma concentração de polifenóis totais de 87,37 ± 1,85 e concentração de taninos totais de 79,68 ± 1,64 mg por g de extrato bruto. Todos os microrganismos testados foram sensíveis ao extrato seco padronizado, além de apresentar baixa toxicidade. Foram obtidos comprimidos dentro das especificações de controle de qualidade. Os resultados obtidos comprovaram o potencial antimicrobiano da espécie S. cumini, como também apontam a técnica de micro-ondas como mais eficiente na obtenção de maiores teores dos metabólitos de interesse.