Efeitos da atorvastatina, in vitro e in vivo, em modelos experimentais de osteoartrite

Abstract

A Osteoartrite (OA) é uma condição crônica caracterizada pela degradação da cartilagem e alterações ósseas. Estudos clínicos correlacionaram o uso de estatinas, fármacos hipolipemiantes, com a diminuição da incidência e progressão da doença. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a capacidade da atorvastatina (ATV) de: (i) modular a produção de citocinas em amostras de pacientes; (ii) alterar o processo apoptótico e expressão de agrecano em células de ratos e (iii) interferir na degradação articular em modelo animal de osteoartrite. Para tanto, os sobrenadantes de cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com osteoartrite foram avaliados quanto aos níveis de IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF após tratamento com ATV. Em paralelo, condrócitos de ratos foram estimulados com IL-1β recombinante e ATV para avaliação do percentual de apoptose e expressão das proteínas caspase-3, bcl-2 e agrecano. Ademais, ratos Wistar foram submetidos à indução cirúrgica de osteoartrite para posterior tratamento com ATV ou prednisona (PRED). Os animais foram avaliados quanto as alterações histopatológicas e expressão de agrecano. Os resultados obtidos in vitro mostraram que, em comparação com a condição de estímulo, a ATV inibiu de maneira significante a secreção de IL-10 em todas as concentrações (p<0,01). Efeito semelhante foi observado para as concentrações de 50 μM (p=0.0046) e 100μM (p=0.0008) quanto aos níveis de TNF. O mesmo efeito inibidor não foi constatado para os níveis de IL-1β e IL-6. O percentual de apoptose celular aumentou de 3,9% para 5% em média com adição da IL-1β. O tratamento da ATV à 10 μM durante 24h diminuiu o percentual para 2,9%. A marcação da caspase-3 foi observada no núcleo das células e apenas nas condições de IL-1β isolada e em combinação à ATV 10μM. A marcação de bcl-2, por sua vez, foi observada no citoplasma das células em todas as condições. A IL-1β alterou também a morfologia citoplasmática dos condrócitos por meio da marcação do agrecano. Contudo, com o tratamento da ATV à 1μM foi possível observar condrócitos com morfologia celular preservada. Por fim, os resultados preliminares do modelo animal mostraram que não houve diferenças histológicas nem de marcação do agrecano entre os ratos tratados com ATV e PRED. Há indícios de que a ATV module in vitro a morfologia celular e as proteínas IL-10, TNF, caspase-3 e Bcl-2. Estas moléculas fazem parte de vias que são implicadas na fisiopatologia da doença. O estudo da osteoartrite permanece desafiador, porém necessário diante do crescente casuística e da falta de alternativas terapêuticas eficazes.