Atividade antibacteriana e antibiofilme de derivados Tiazolidina-2,4-diona e 4-tioxotiazolidina-2-ona frente a múltiplos fármacos

Abstract

As infecções relacionadas a assistência à saúde representam um grave problema de saúde mundial. Staphylococcus aureus é o patógeno humano mais comum e um dos seus principais agentes causadores. As tiazolidinas são consideradas um grupo farmacofórico de interesse no desenvolvimento de fármacos devido as suas atividades biológicas, principalmente antimicrobiana. Este estudo objetivou avaliar as atividades antibacteriana e antibiofilme de duas séries análogas de tiazolidina-2,4- diona e 4-tioxotiazolidina-2-ona frente a isolados clínicos de S. aureus resistente a múltiplos fármacos. Vinte isolados clínicos de S. aureus foram avaliados quanto a presença de genes de resistência aos antimicrobianos (vanA, mecA, norA e ermA) e formação de biofilme. Neste trabalho foram determinadas as CMI e CMB, cinética de morte, atividade antibiofilme, atividade antibacteriana in vivo e alterações morfológicas promovidas pelos derivados tiazolidínicos, bem como sua citotoxicidade. Os genes mecA, norA e ermA foram encontrados em 95%, 95% e 80% dos isolados clínicos, respectivamente. Nenhum deles apresentou o gene vanA. Todos os isolados foram formadores de biofilme, 85% deles classificados como fortemente aderentes. Os derivados mais ativos (1a, 2a e 2b) apresentaram CMI entre 1 e 16 μg/mL, com curvas de morte apresentando efeito bactericida até 24 h. Na atividade antibiofilme, os derivados mais ativos inibiram cerca de 90% da formação do biofilme. No modelo de infecção in vivo utilizando Caenorhabditis elegans, os derivados 1a, 2a e 2b aumentaram a sobrevida dos nematódeos de forma concentração-dependente. A exposição de S. aureus aos derivados 2a e 2b promoveu alterações na superfície externa e diminuição do tamanho das células. Nenhum derivado foi citotóxico para células mononucleadas de sangue periférico humano, mas apresentaram citotoxicidade moderada para fibroblastos L929. Somente o derivado 2b apresentou índices de seletividade maiores que 10 para as duas células. Dessa forma, esses derivados são candidatos a fármacos para o desenvolvimento de novos antimicrobianos.