Efeitos tóxicos de moléculas com atividade tireoidiana sobre os parâmetros biológicos em Zebrafish e desenvolvimento de alternativas nanotecnológicas com estas moléculas

Abstract

Os efeitos tóxicos de moléculas com atividade tireoidiana sobre os parâmetros biológicos em modelo animal foram avaliados, e uma proposta de desenvolvimento de alternativas nanotecnológicas com estas moléculas associadas a óleos essenciais para o tratamento do hipotireoidismo foi lançada. Os testes toxicológicos propostos nesta tese foram realizados em zebrafish (Danio rerio) e aprovados pela Comissão de Ética no uso de Animais da UFRPE. Foram avaliados os efeitos tóxicos da tiroxina, levotiroxina e amiodarona isoladamente em concentrações dez, cem e mil vezes maiores que aquelas encontradas em ecossistemas aquáticos. Além disso, também foram avaliados os efeitos tóxicos das interações entre esses compostos. Em seguida, foram formuladas nanoemulsões óleo/água (O/A) à base levotiroxina associada a óleos essenciais com atividade antioxidante por um processo de emulsificação sob agitação. Também foi proposto um desenho industrial de um dispositivo portátil para determinação da capacidade natatória de peixes. As concentrações ambientais de tiroxina, levotiroxina e amiodarona isoladas mostraram um baixo risco em relação aos parâmetros estudados, com área de coagulação e edema do saco vitelino sendo os efeitos teratogênicos observados na fase embrionária, enquanto na fase larval a ausência da bexiga natatória foi a mais observada, seguida de deformação da coluna vertebral. No entanto, a porcentagem de animais afetados teve um aumento significativo nos grupos experimentais expostos as concentrações de 100 e 1000 vezes maiores que a ambiental. Entretanto, nas combinações foram detectados efeitos antagônicos relacionados a toxicidade sendo menor do que os compostos individuais, uma vez que os indivíduos afetados foram inferiores a 25%. As nanoemulsões apresentaram tamanho entre 218,5 e 489,2 nm, índice de polidispersão entre 0,113 e 0,478, e potencial de zeta entre -12,5 e -39,1 mV. Estas tiveram atividade antioxidante entre 204.3 e 288.5 para DPPH, e entre 156.6 e 194.9 para ABTS. Os resultados do teste toxicológico em D. rerio sugeriram que os surfactantes utilizados nas formulações podem estar relacionados à toxicidade observada. Por fim, o desenho industrial foi concedido. Além disso, se faz importante também investigar a possível eficácia de novos produtos nanotecnológicos para tratamento de disfunções tireoidianas. O zebrafish se fez um bom modelo para estudos de farmacologia e toxicologia ambiental baseado em nossos resultados. Podemos concluir que as concentrações ambientais mostraram um baixo risco para os parâmetros estudados, mas considerando a possibilidade de concentrações mais altas causadas por um acidente, liberando grandes quantidades desses compostos, um risco significativo é possível. Efeitos subletais e teratogênicos nos estágios embrionário e larval produziram alterações na frequência cardíaca e mortalidade do embrião. Ainda, os resultados toxicológicos das nanoemulsões sugeriram que os surfactantes podem ser relacionados à toxicidade em zebrafish, demonstram a necessidade de estudos adicionais e fundamentais para entender os efeitos desses surfactantes em nanoemulsões contendo óleos essenciais.