Investigação do papel de hormônios esteróides [Vitamina D3 e 17β-Estradiol] na tuberculose

Abstract

O papel dos hormônios esteróides na modulação da resposta imune em doenças infecciosas tem sido amplamente estudado, principalmente na tuberculose (TB). Por meio de mecanismos que inibem diretamente o crescimento do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ou por ação imunomoduladora, os hormônios vitamina D3 (VD3) e 17B-estradiol (E2) são moléculas que podem atuar como adjuvantes terapêuticos no tratamento da TB. O objetivo deste trabalho foi avaliar como a vitamina D3 (VD3) e o 17B-estradiol (E2) podem influenciar na resposta contra o Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Para isso verificamos a associação entre polimorfismos do VDR, TLR4 e MYD88 e a susceptibilidade à TB, e verificamos os níveis de expressão do VDR, NLRP1, e NLRC4 em pacientes com TB. Além disso, verificamos se a VD3 e o E2 alteram o perfil de expressão gênica do VDR, RXRa, RXRB, ESR1, ESR2, NLRP3, DC-SIGN, IL-10 e IL-1B em cultura de PBMCs infectadas com a cepa Mtb H37Rv. Também foram dosadas a partir do sobrenadante das culturas as citocinas IFN-g, IL- 10, TNF e IL-4. O TagSNP rs4760648 (T/T) do VDR está associado a um maior risco, enquanto que os rs1540339 (T/T) e rs2228570 (T/T) estão associados a uma menor susceptibilidade à TB. A expressão do VDR foi aumentada em pacientes com TB. O rs6853 (G/G) do MYD88 foi associado a menor suscetibilidade à TB em caucasianos. Enquanto que o rs7873784 (G/G) TLR4 foi associado a maior suscetibilidade em afrodescendentes. Nas culturas de PBMCs infectadas com Mtb observamos que a VD3 e o E2 regulam a expressão de diversos genes da inflamação, resposta imune edos receptores estrógenos. Esses hormônios também regularam os níveis das citocinas IFN-g e TNF. Por fim concluímos que a VD3 e o E2 influenciam na resposta contra o Mtb.