Efeito vasorrelaxante de um novo doador de óxido nítrico em artéria aorta isolada de ratos

Abstract

Nos últimos anos, a hipertensão tem se mostrado como o principal fator de risco para as complicações cardiovasculares, e apesar dos grandes avanços na terapia anti-hipertensiva, novas estratégias terapêuticas para este tratamento têm se mostrado indispensáveis. O óxido nítrico (NO), vem permanecendo como o principal fator liberado pelo endotélio no controle do tônus vascular, e por meio dessa liberação, o endotélio tem uma função protetora importante contra doenças cardiovasculares. Logo, a administração exógena dos doadores de NO é um atrativo, bem como uma alternativa farmacológica no estudo e tratamento da hipertensão. Dentre os doadores de NO, os complexos de rutênio se destacam devido à baixa toxicidade e pelo seu efeito lento e duradouro. Portanto, o objetivo do trabalho foi investigar o efeito vasorrelaxante do complexo de rutênio FOR911B em artéria aorta isolada de rato, procurando elucidar os possíveis mecanismos implicados nestes efeitos. Foram utilizados ratos Wistar pesando entre 250-300g. Os animais tiveram suas artérias isoladas e cortadas em anéis, que foram montados em cubas para banho de órgãos, mantidos em solução de Krebs-Henseleit, a 37 ° C, suspensos por fios de algodão e gaseificados com 95% de O2 e 5% de CO2, sob tensão de repouso de 1,5g. Após a verificação da viabilidade e da presença ou ausência do endotélio, as curvas cumulativas de efeitoconcentração foram realizadas nos anéis aórticos pré-contraídos com fenilefrina e com KCl 60mM, e o FOR911B foi adicionado de maneira cumulativa. As respostas foram registradas em um sistema de aquisição (Projeto AVS, Brasil). Para a análise estatística, foi utilizado o Graph Pad Software, versão 8.0. Todos os procedimentos foram executados e aprovados pela CEUA/UFPE (Processo n° 0066/2019). Verificou-se que o FOR911B induziu relaxamento da artéria aorta de ratos superior isolada com endotélio intacto (Emáx: 119,8 ± 11,9%; pD2: 6,75 ± 0,1; n=7), de maneira dependente de concentração. Contudo, após a remoção mecânica do endotélio, a sua eficácia e a sua potência da resposta vasorrelaxante induzida não são prejudicadas, como demostrado pelos valores (Emáx: 113,3 ± 4,5%; pD2: 6,64 ± 0,14; n=7). Na presença da solução de KCl (60 mM), o FOR911B apresentou redução do efeito vasorrelaxante em anéis de aorta com endotélio íntegro (Emáx: 66,5 ± 6,2%; n=4), quando comparado ao relaxamento induzido por FEN, a potência do relaxamento induzido por FOR911B na presença de KCl também foi reduzida (pD2: 5,9 ± 0,13). O efeito vasodilatador pode estar relacionado com a liberação de NO e ativação da enzima Guanilil Ciclase Solúvel (sGC) aumentando consequentemente a produção de Guanosina Monofosfato Cíclica (GMPc). Além disso, recentes achados sugerem a participação dos canais de K+ no relaxamento induzido pelo metalofármaco, podendo ser um efeito via PKG ou diretamente pela liberação do NO. Contudo, são necessários mais estudos utilizando anéis de artéria aorta, para assim caracterizar o mecanismo de ação implicado neste efeito vasorrelaxante.