Avaliação citotóxica in vitro e atividade esquistossomicida in vivo de derivados n-fenil-2-benzilideno-hidrazinacarbotiamida frente ao Schistosoma mansoni (Sambon, 1907)

Abstract

A esquistossomose é uma doença negligenciada que afeta regiões tropicais e subtropicais. Estima-se que 240 milhões de pessoas são portadoras e que 500 mil indivíduos morrem por ano. O tratamento é realizado desde a década de 70 preferencialmente com o praziquantel, medicamento de baixo custo e alta taxa de êxito. Contudo cepas começam a se mostrar refratárias e existem efeitos adversos. Compostos derivados de tiazóis, como tiossemicarbazonas e tiazolidinona já se apresentam como alternativa pelo hall de atividades biológicas demonstradas. Nesta perspectiva, o presente trabalho objetivou testes in vitro e in vivo dos compostos JF31, JF43 e NJ22 da série N-FENIL-2- BENZILIDENO-HIDRAZINACARBOTIAMIDA frente ao Schistosoma mansoni. Foram realizados testes de citotoxicidade, quantificação de óxido nítrico, avaliação do potencial hemolítico e genotóxico, determinação da toxicidade aguda, eficácia do tratamento em camundongos esquistossomóticos, avaliação do perfil dos granulomas e ultraesturura dos vermes recuperados. No que tange a citotoxicidade, o composto JF31 apresentou CC50 de 219,82μM, JF43 - 57,41μM e NJ22 - 70,35 μM. Todos os compostos demonstraram produção de NO, com destaque ao JF31 que obteve índices próximos ao PZQ. Nenhum grupo experimental apresentou potencial genotóxico e todos foram seguros nos testes de toxicidade aguda. O composto JF31 obteve o menor índice de potencial hemolítico, com 0,22%. O composto NJ22 apresentou uma eficácia de 67,86%, e o composto JF31, 48,21%. Analisando a quantidade de ovos, o composto JF31 e o PZQ não apresentam diferença estatística, assim como na quantidade de ovos inviáveis no intestino. A menor área de granulomas foi a do composto NJ22 (87.772,371μm2), seguidos dos compostos JF31 e JF43. Sobre a quantificação de colágeno, o melhor composto foi o JF31, com uma média de 11%. Os vermes obtidos pós-tratamento apresentaram alterações ultraestruturais, como perda de tubérculos e alterações do tegumento. Através de uma análise de componentes principais, verificou-se uma similaridade de 79,69% do composto JF31 com o PZQ. Diante disso, compostos da série se mostraram promissores como possíveis fármacos com atividade esquistossomicida.