Perfil de expressão diferencial de microRNAs no colo uterino em resposta à infecção por hpv e lesão cervical

Abstract

MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes endógenos que influenciam os processos celulares pela regulação de vias. Embora o papilomavírus humano (HPV) seja considerado o principal fator etiológico no desenvolvimento do câncer cervical, os mecanismos de persistência viral e inflamação crônica que desencadeiam o processo oncogênico ainda não são totalmente compreendidos. Este projeto investigou o perfil de miRNA celular associado à infecção por HPV e seu impacto no desenvolvimento do câncer. Assim, realizamos estudos comparativos visando identificar microRNAs diferencialmente expressos (DE_miRNAs), além de validar sua expressão diferencial em células cervicais. Os DE_miRNAs foram descobertos através de técnicas de mineração de dados por bioinformática utilizando o banco de dados público do TGCA. As análises de mineração foram idealizadas através de uma série de processos de filtração, visando a diminuição da taxa de falsa descoberta e a relação entre os DE_miRNAs, as oncoproteínas (E6 e E7) e os genes supressores de tumor (p53 e pRb). Posteriormente, validamos os resultados em amostras cervicais com lesões pré-cancerosas. A análise de bioinformática sugeriu que a superexpressão de miR-150-3p e miR-330-3p e que a subexpressão de miR-204-3p estavam associadas ao desenvolvimento de câncer cervical secundário à infecção por HPV. No entanto, a validação funcional mostrou que o miR-150-3p não estava associado à infecção pelo HPV ou à gravidade da lesão. Porém, baixos níveis de miR-330-3p e altos níveis de miR-204-3p foram associados à infecção por HPV em lesões pré- cancerosas cervicais, sugerindo que a mudança de padrão desencadeia a tumorigênese, ao passo que o miR-150-3p parece estar associado ao processo de malignização. Salientamos que validações experimentais mais aprofundadas com foco em mecanismos de interação miRNA- mRNA dos genes-alvo impactados, no aumento do número amostral utilizado para as etapas de confirmação e na determinação da biodisponibilidade dessas moléculas em diferentes tipos amostrais poderá viabilizar o uso potencial das biomoléculas identificadas como ferramentas diagnósticas do sistema único de saúde, sendo utilizadas como biomarcadores nos processos de infecção, de prognóstico e de estadiamento do câncer cérvico-uterino.