Diagnóstico genético diferencial para doenças raras em Pernambuco

Abstract

Doenças Raras (DR) afetam até 65 pessoas a cada 100 mil indivíduos, geralmente possuem curso clínico crônico, progressivo e muitas vezes incapacitante, onde o tempo do diagnóstico é determinante para a qualidade de vida. O objetivo deste trabalho foi realizar o rastreamento genético de mutações associadas ao Xeroderma Pigmentoso (XP) e a síndrome de Costello (SC), visando caracterizar as variantes gênicas e auxiliar o diagnóstico precoce e a redução dos danos aos pacientes. Neste estudo, analisamos portadores de XP gêmeos monozigóticos, com quadros clínicos e graus de evolução da doença diferentes. Foi realizada a genotipagem utilizando STRs autossômicos e Y-STRs, para confirmar a irmandade com uma probabilidade de >0.99%, bem como a monozigosidade dos gêmeos. Além disso, foi realizada identificação de mutação no gene XPV/POLH (c.672_673insT) por exoma. Também foram analisados casos de pacientes com diagnóstico clínico da CFC, e nesses casos foi realizado o sequenciamento Sanger do éxon 2 do gene HRAS para iniciar o processo de diagnóstico diferencial, permitindo direcionar o diagnóstico para outros genes. Através deste estudo, foi possível reforçar a importância do diagnóstico genético para DR, além de determinar pela primeira vez no estado de Pernambuco, a mutação associada ao XP em gêmeos monozigóticos, que auxiliará na melhoria da qualidade de vida dos pacientes, bem como na investigação de novos casos e redução de casos graves.