Avaliação do microambiente tumoral pulmonar infectado com o papilomavírus humano

Abstract

O Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco é o principal agente causador do câncer do colo do útero. No entanto, o HPV tem sido correlacionado com outros tipos de câncer, como o câncer de pulmão. No entanto, ainda não está claro como o HPV atua na carcinogênese pulmonar. Neste estudo, os tumores de pacientes com câncer de pulmão foram avaliados quanto à expressão das proteínas do HPV (E2, E5, E6 e E7) por RT-qPCR, bem como a expressão de fatores de transcrição (STAT4, STAT3, STAT6, JAK2 e FOXO4). Também foi realizado análises de imunofenotipagem de linfócitos e monócitos isolados de PBMC e cultivados in vitro juntamente com a linhagem celular A549 transfectadas com os oncogenes do HPV16. Pelo menos uma das proteínas do HPV foi encontrada em 66,7% dos tumores pulmonares. As oncoproteínas E5 e E7 foram superexpressas e com forte correlação positiva entre elas. Uma superexpressão de todos os fatores de transcrição foi observada nos tumores infectados pelo HPV, principalmente FOXO4 e STAT4. Houve um aumento de citocinas no sobrenadante, células T auxiliares e da atividade de células citotóxica, além de uma diminuição das células T reguladoras na presença das oncoproteínas virais. Destacando-se uma atividade anti-tumoral de E5 de HPV16. Nossos resultados sugerem que as oncoproteínas do HPV podem estar associadas à ativação de fatores de transcrição, assim como podem manipular células imunológicas do microambiente tumoral de pulmão.O Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco é o principal agente causador do câncer do colo do útero. No entanto, o HPV tem sido correlacionado com outros tipos de câncer, como o câncer de pulmão. No entanto, ainda não está claro como o HPV atua na carcinogênese pulmonar. Neste estudo, os tumores de pacientes com câncer de pulmão foram avaliados quanto à expressão das proteínas do HPV (E2, E5, E6 e E7) por RT-qPCR, bem como a expressão de fatores de transcrição (STAT4, STAT3, STAT6, JAK2 e FOXO4). Também foi realizado análises de imunofenotipagem de linfócitos e monócitos isolados de PBMC e cultivados in vitro juntamente com a linhagem celular A549 transfectadas com os oncogenes do HPV16. Pelo menos uma das proteínas do HPV foi encontrada em 66,7% dos tumores pulmonares. As oncoproteínas E5 e E7 foram superexpressas e com forte correlação positiva entre elas. Uma superexpressão de todos os fatores de transcrição foi observada nos tumores infectados pelo HPV, principalmente FOXO4 e STAT4. Houve um aumento de citocinas no sobrenadante, células T auxiliares e da atividade de células citotóxica, além de uma diminuição das células T reguladoras na presença das oncoproteínas virais. Destacando-se uma atividade anti-tumoral de E5 de HPV16. Nossos resultados sugerem que as oncoproteínas do HPV podem estar associadas à ativação de fatores de transcrição, assim como podem manipular células imunológicas do microambiente tumoral de pulmão.