Desenvolvimento farmacêutico de microemulsões e nanossuspensões de Ibuprofeno para o tratamento local da dor

Abstract

A dor é um problema de saúde pública, e impacta na qualidade de vida de milhões de pessoas em todo o mundo. O ibuprofeno (IBU), um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), é usado na prática clínica para o tratamento de dores leves a moderadas. Apesar de sua eficácia, o uso sistêmico e prolongado de AINEs, como o IBU pode levar ao surgimento de efeitos adversos moderados e severos, principalmente no trato gastrintestinal e nos sistemas hematológico e renal. A aplicação tópica do IBU pode ser uma alternativa para diminuir o aparecimento dos efeitos adversos indesejados, no entanto, o estrato córneo atua como uma eficiente barreira à permeação da pele. O uso de formulações nanoestruturadas, como microemulsões e nanosuspensões, pode aumentar a penetração do fármaco, favorecendo sua absorção na/através da pele. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi desenvolver e avaliar microemulsões e nanossuspensões de ibuprofeno para administração tópica, como alternativa para minimizar os efeitos adversos do uso oral convencional. Inicialmente, foi desenvolvida e validada uma metodologia analítica por CLAE-DAD para a determinação do IBU, incluindo um estudo de recuperação do fármaco a partir do estrato córneo, através de delineamento experimental com planejamento fatorial. Em seguida, foram elaborados diagramas de fase pseudoternários utilizando álcool benzílico ou carbonato de propileno como fase oleosa e lecitina e isopropanol como tensoativo e co-tensoativo, respectivamente, para determinar as regiões com formação de microemulsões Formulações selecionadas dos variados diagramas de fase obtidos foram submetidas a um estudo de estabilidade por 30 dias, através da análise de diâmetro médio das gotículas, índice de polidispersão (PdI) e microscopia de luz polarizada. A partir desse estudo, formulações foram selecionadas para a incorporação do fármaco e o preparo das nanossuspensões. Dado que o ibuprofeno apresenta solubilidade pH-dependente, a influência do pH da fase aquosa das microemulsões e na diluição dessas formulações, assim como a proporção de diluição foi investigada para a produção das nanossuspensões, a partir da avaliação do diâmetro médio e PdI obtidos, em estudo com planejamento fatorial. A metodologia analítica desenvolvida foi validada e demonstrou ser adequada aos estudos propostos, com linearidade de 0,5 a 10ug/mL, e valores de precisão, exatidão e recuperação conforme preconizado pela legislação. Os diagramas de fase produzidos com álcool benzílico apresentaram maiores áreas de microemulsões. Formulações estáveis com diâmetro médio de 6nm a 40nm e e PdI variando de 0,067 a 0,274 foram selecionadas (MAB-3, MAB-4, MCP-5 e MCP-10). Dentre as nanossuspensões obtidas, aquelas diluídas em pH 6 exibiram um tamanho de partícula menor. Apesar da evidente influência do pH, as nanossuspensões produzidas sem ajuste de pH demostraram tamanho médio de partícula inferior, variando de 15 nm a 80 nm com PdI de 0,286 a 0,336, respectivamente. As nanossuspensões produzidas a partir de formulações iniciais com álcool benzílico apresentaram os menores valores de diâmetro médio e PdI. Tais achados abrem perspectivas para a manipulação controlada do tamanho das partículas, e oferecem uma base valiosa para investigações futuras no desenvolvimento de formulações nanoestruturadas de aplicação tópica mais efetivas. Estudos adicionais de performance das formulações desenvolvidas devem ser realizados para tal finalidade.