Avaliação da atividade anti-inflamatória e toxicológica do óleo essencial das folhas de Croton argyrophyllus kunth. em camundongos Swiss (Mus musculus)

Abstract

Croton argyrophyllus Kunth., é uma planta endêmica, conhecida popularmente como “marmeleiro” “marmeleiro branco” ou “cassetinga” com predominância em áreas da Caatinga do Nordeste brasileiro e utilizada popularmente no tratamento de dores de cabeça, gripes, inflamação e como tranquilizante. Tendo em vista o potencial de óleos essenciais metabolizados pela espécie bem como registros científicos que comprovam efeito farmacológico, tais como antioxidante, anti-microbiano , anti-inflamatório e inseticida natural. O objetivo do presente estudo foi avaliar a prospecção química do óleo essencial das folhas frescas de C. argyrophyllus, a partir da Cromatografia Gasosa Acoplada à Espectrometria de Massas (GC-MS), assim como, a atividade anti-inflamatória em modelos agudos (edema de pata, peritonite e bolsão de ar) e o efeito analgésico (contorção abdominal induzida por acético e nocicepção induzida por formalina) utilizando camundongos Mus musculus. Além disso, foi avaliado a toxicidade aguda em M. musculus (2000g/kg), de acordo com a Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD 423), citotoxicidade (Hela, HT-29, MCF-7 e Vero), genotoxicidade (micronúcleo) e mutagenicidade (ensaio cometa) . A análise química revelou como componentes majoritários: p-Mentha-2-en-1-ol 13,87 %, α- Terpineol 18,87 %, β-Caryophyllene 17,35 % e β-Elemene 8,85 %. A análise genotóxica e mutagênica, não demonstrou aumento de micronúcleos nos eritrócitos policromáticos , a frequência e o índice de danos do ensaio cometa também não apresentaram alterações. O óleo apresentou citotoxicidade acima de 90 % em todas as linhagens tumorais testadas, sendo 96,19% Hela, 96,32% HT-29 e 92,81% em MCF-7, semelhantes aos resultados do controle positivo (Paclitaxel). Na toxicidade aguda, , o óleo essencial na maior dose testada (2000mg/kg), não causou óbitos dos animais, e não houve alterações significativas nos parâmetros comportamentais, consumo de água, ração e avaliação ponderal), assim como, não causou alterações hematológicas, bioquímicas e histológicas intensas durante o período de observação até os 14 dias de acompanhamento. Na avaliação antinociceptiva do óleo essencial, houve redução no número de contorções abdominais em 67,09%, 68,36%, 77,22% nas doses de 10, 50 e 100 mg/kg, respectivamente. Enquanto na nocicepção por formalina, na dose de 10 mg/kg não foi observado efeito analgésico na primeira fase testada, obtendo-se portanto percentuais de redução da dor de 61,94% e 74,4%, nas doses de 50 e 100 mg/kg comparados ao controle positivo, que apresentou redução de 87,6% (morfina 10 mg/kg), diferindo da segunda fase que apresentou redução nas três doses testadas (10, 50 e 100 mg/kg), 54,73%, 72,84% e 72,76% respectivamente. Nos ensaios inflamatórios o óleo apresentou redução em todos os modelos agudos testados, sendo o agudo mais eficaz o edema de pata com 77,14%, 88,81% e 97,82% nas doses acima citadas. Os resultados obtidos sugerem que o óleo essencial de c. argyrophyllus seja um agente natural promissor antinociceptivo e anti-inflamatório de interesse farmacêutico com potencial antitumoral nas linhagens avaliadas e baixo risco toxicológico.