Avaliação do perfil imunofenotípico e sua associação com o tratamento e a atividade de doença na artrite psoriásica

Abstract

A artrite psoriásica (APs) é uma doença articular inflamatória associada à psoríase, com diferentes fenótipos clínicos, modulada principalmente pela ação de células imunes. Os avanços com as terapias biológicas contribuíram para melhoria nos resultados, porém aproximadamente 40% dos pacientes não alcançaram um controle satisfatório da doença. A heterogeneidade da doença e a ausência de terapia específica dificultam melhores desfechos clínicos. A medicina de precisão utilizando medicamentos anti-reumáticos com base na fenotipagem de células imunes periféricas foi recentemente demonstrada para o tratamento da artrite psoriásica. O objetivo do trabalho foi avaliar o perfil imunofenotípico das células T, B, NK, NKT, monócitos e células dendríticas e correlacionar à atividade da APs em pacientes tratados com DMARD biológico (DMARDb) e com DMARD sintético convencional (DMARDsc). Foi realizado um corte transversal analítico de base hospitalar, com amostra de conveniência, desenvolvido no ambulatório de APs do Serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco e no Laboratório de Imunomodulação e Novas Abordagens Terapêuticas no período de setembro 2022 a abril 2024, aprovado pelo Comitê de Ética. Foram selecionados 68 pacientes, sendo 24 em uso de anti-TNF, 22 com anti- IL17, 17 com metotrexato (MTX) e sem tratamento (controle) cinco pacientes. As amostras coletadas do sangue periférico de todos os pacientes foram analisadas por citometria de fluxo multicor para determinar a porcentagem das subpopulações celulares. Dentre as características clínico epidemiológicas, 73,5% dos indivíduos eram do sexo feminino com média de idade de 59,1 (± 12,9) anos, tempo da psoríase de 16,40 (±11,5) anos e da artrite psoriásica de 11,8 (±7,8) anos. As comorbidades mais frequentes foram sedentarismo em 88%, hipertensão arterial 63,2%, dislipidemia 38,2% e diabetes mellitus em 27,9%. Podemos observar que 42,6% dos pacientes alcançaram a mínima atividade de doença pelo MDA e que 58,8% remissão/leve atividade pelo DAPSAc. Nossos resultados indicam um aumento na frequência de células T CD4+ no sangue periférico dos grupos de pacientes em uso de DMARDs (p=0,0078), anti - IL 17 (p = 0,0009) e anti-TNF (p=0,0109) em comparação com o grupo controle sem medicação. Não houve alteração estatística nas frequências de células imunofenotipadas quando da associação entre os grupos de tratamento e atividade de doença pelo MDA e DAPSAc. Um aumento na média da subpopulação de linfócitos B CD19+ (P=0,040) foi encontrado em pacientes que alcançaram a atividade mínima de doença pelo MDA. Pode-se ser observado também que o aumento na frequência das células T CD3+ (P=0,0108) no grupo de indivíduos com moderada a alta atividade de doença pelo DAPSAc em uso de metotrexato em monoterapia. O estudo demonstrou aumento das células natural killers (NK) em pacientes tratados com metotrexato em monoterapia que alcançaram uma resposta clínica favorável. Foi possível concluir que estudar pacientes saudáveis para fazer análises comparativas são alternativas que podem aumentar a evidência dos achados inéditos das alterações imunofenotípicas celular do presente estudo, assim como analisar de forma mais detalhada os subtipos celulares do infiltrado inflamatório podem abrir caminho para novos estudos envolvendo alvos terapêuticos na artrite psoriásica. Nosso estudo contribuiu para a discussão do papel da caracterização da imunofenotipagem das células na APs e definição de subconjuntos dentro da doença, que em conjunto com perfis clínicos dos pacientes, pode reforçar o conceito de medicina personalizada.