Caracterização do mecanismo de ação do composto pirimidinônico STIO-Et em ratos Wistar

Abstract

Os receptores adrenérgicos α1 são responsáveis por funções importantes em vários sistemas, como o cardiovascular e o genitourinário. Os antagonistas desses receptores podem ser aplicados para o tratamento da hipertensão arterial sistêmica e da hiperplasia benigna de próstata. Entretanto, tais antagonistas, além de provocarem variados efeitos adversos, estão associados com a apoptose de células prostáticas e de cardiomiócitos, o que torna essencial a descoberta de novos antagonistas. Os compostos pirimidinônicos são promissores antagonistas do supracitado receptor. À vista disso, o objetivo deste estudo é de avaliar a citotoxicidade de novos compostos pirimidinônicos (STIO, STIO-Et, STIO-Acet e STIO-Prop), seus efeitos sobre a reatividade vascular e seu mecanismo de ação em ratos Wistar. A citotoxicidade dos compostos foi avaliada mediante o teste de LDH na linhagem celular A7r5. Foram realizados experimentos de reatividade vascular. Em anéis de artéria aorta torácica de ratos Wistar sem endotélio, foram construídas curvas concentração-efeito cumulativas para a fenilefrina na presença ou ausência dos novos compostos ou prazosina. Na presença e ausência do composto de melhor efeito, foram construídas curvas concentração-efeito cumulativas para noradrenalina e KCl. Foram realizados estímulos para a noradrenalina na presença e ausência de concentrações crescentes desse composto. Em um meio extracelular desprovido de Ca2+, foram construídas curvas concentração-efeito cumulativas para CaCl2 e, em outros anéis, foram realizados pulsos com noradrenalina na presença ou ausência desse composto. As análises estatísticas foram feitas usando o programa GraphPad Prism 9.0. A diferença entre os grupos foi estabelecida mediante o teste t de Student para amostras não pareadas ou ANOVA de uma via, seguida pelo teste de Tukey. Todos os compostos levaram à liberação de LDH de forma semelhante ao controle negativo. No screening, STIO-Et obteve o melhor efeito. Além disso, STIO-Et reduziu a contração provocada pela noradrenalina e KCl e, em um meio extracelular desprovido de Ca2+, por CaCl2 e noradrenalina. Em conjunto, estes resultados sugerem que STIO-Et não é citotóxico e que sua ação se dá, possivelmente, pelo antagonismo de receptores adrenérgicos α1 e bloqueio de canais para Ca2+.