Avaliação do efeito de fitocanabinoides sobre as enzimas hepáticas da família do complexo P-450 : Revisão Integrativa

Abstract

O fígado, órgão humano vital, é responsável por biossintetizar diferentes enzimas, inclusive as que compõem o complexo citocromo P-450 que é a superfamília de enzimas CYP responsáveis por metabolizar xenobióticos. Essa família é composta por múltiplas isoformas que atuam no metabolismo de cerca de 80% dos medicamentos. Dada a sua importância, é crucial entender que ações diretas ou indiretas que levem a alteração na expressão ou atividade deste complexo desencadeia importantes consequências ao organismo e ao metabolismo de fármacos e demais compostos. O aumento crescente no uso medicinal dos derivados da Cannabis sativa representa uma preocupação no que tange às interações medicamentosas com possível repercussão farmacocinética. Sabendo-se que os fitocanabinoides, em sua maioria são metabolizados por isoformas do complexo enzimático P-450 e que este atua, de forma intensa, no metabolismo dos fármacos, acredita-se que as enzimas do complexo citocromo P-450 podem sofrer ação de fitocanabinoides seja por indução ou inibição e essa atuação pode provocar alterações no metabolismo de compostos endógenos e exógenos. Dessa forma, por meio de revisão da literatura propõe-se a avaliar o efeito de fitocanabinoides sobre as enzimas hepáticas do complexo enzimático P-450. Para isso, utilizou-se como metodologia para esta revisão a busca avançada de artigos científicos nas bases de dados "Pubmed”, “Scielo”, “ScienceDirect” e “Scopus” publicados entre 2019 e 2025. Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados quatro artigos que atenderam aos critérios definidos na metodologia. Os resultados revelaram que, com exceção da isoforma CYP2D6, sobre a qual sua atuação parece ser insignificante e da CYP2C19 sobre a qual atua como indutor, de modo geral os fitocanabinoides, em especial, o canabidiol, atua como inibidor do complexo enzimático do citocromo P-450 e de e suas diversas isoformas. Desta forma, a pesquisa promoveu a produção de uma base importante para nortear investigações não clínicas e/ou clínicas futuras, destacando a importância de estudos com uma abordagem multifacetada que englobe o complexo enzimático P-450 de forma mais ampla, além de buscar mais aprofundamento sobre as possíveis interações medicamentosas promovidas pelos demais fitocanabinoides sobre o complexo enzimático P- 450 extremamente importante no metabolismo de xenobióticos.