Composições farmacêuticas de posaconazol e benznidazol com incremento da dissolução

Abstract

Uma das maiores dificuldades para a maioria dos fármacos é a baixa solubilidade em água, o que afeta diretamente a biodisponibilidade e a eficácia da terapia proposta. No tratamento da doença de Chagas, o benznidazol, que compreende o único fármaco comercialmente disponível para o tratamento da doença, tem esta característica, além de ter atividade limitada à fase aguda da doença e toxicidade considerável. No entanto, estudos mais recentes demonstraram a atividade do agente antifúngico posaconazol para o tratamento das fases aguda e crônica da doença de Chagas, assim como ação sinérgica com o benznidazol para tal. Uma vez que ambos os fármacos também têm baixa solubilidade em água, o que limita potencialmente a sua biodisponibilidade e eficácia terapêutica, uma composição farmacêutica adequada capaz de liberar estes dois fármacos juntos com incremento da dissolução é ainda ausente. Verificou-se surpreendentemente e inesperadamente que formando composições farmacêuticas de posaconazol e benznidazol sob a forma de mistura eutética, solução sólida amorfa e dispersão sólida amorfa em um polímero carreador, a solubilidade aparente e a taxa de dissolução de ambos os fármacos pode ser eficazmente aumentada por completo. A presente patente de invenção tem a vantagem potencial de ser capaz de proporcionar uma melhor absorção destes fármacos pouco solúveis, tornando-os mais eficazes no arsenal terapêutico para o tratamento da doença de Chagas.