Derivados 5-nitrotiofeno-tiossemicarbazônicos substituídos para o tratamento de micoses

Abstract

A presente patente de invenção aborda o uso de tiossemicarbazonas contendo núcleo tiofeno como agentes antifúngicos, que foi confirmado através da realização da atividade antifúngica in vitro e em modelo murino. A síntese das tiossemicarbazonas ocorreu através de uma reação equimolar entre 5-nitrotiofeno-2-carbaldeído e as tiossemicarbazidas sob refluxo a 78 °C, em meio ácido, utilizando metanol como solvente. A avaliação in vitro da sensibilidade de espécies de leveduras dos gêneros Candida e Cryptococcus, além dos fungos filamentosos dos gêneros Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton e Sporothrix contra 09 tiossemicarbazonas foi realizada pelo método de microdiluição em caldo. O composto mais bioativo in vitro foi avaliado em modelo de infecção animal de dermatofitose. Foi possível determinar a concentração inibitória mínima (CIM) de todos os isolados fúngicos avaliados frente aos compostos. As leveduras de Candida e Cryptococcus neoformans apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) frente aos compostos que variou de 0,25–16 µg/mL. Os dermatófitos Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton tonsurans apresentaram CIM entre 2–512 µg/mL, e os isolados do fungo dimórfico Sporothrix schenckii apresentaram CIM entre 0,5–2 µg/mL. Os derivados 2-(5-nitro-tiofeno)tiossemicarbazonas com radical nitro (-NO2) foram avaliados in vivo e mostraram ter potencial antifúngico idêntico à droga de referência cetoconazol. Estes resultados nos permitem vislumbrar a possibilidade de compostos tiossemicarbazonas contendo núcleo tiofeno se tornarem uma futura alternativa para o tratamento de infecções fúngicas.