Perfil de mediadores inflamatórios e suas correlações com características clínico-laboratoriais em pacientes com Covid-19

Abstract

A COVID-19, provocada pelo SARS-CoV-2, já acumula mais de 770 milhões de casos e 6 milhões de óbitos no mundo. Inicialmente, sintomas como febre, tosse e dispneia podem progredir para síndrome do desconforto respiratório agudo ou falência orgânica. A tempestade de citocinas, desencadeada pela infecção, está ligada à gravidade da doença. Trabalhos científicos evidenciam que citocinas como IL-37 e galectina-8 apresentam divergências em diferentes fases da COVID-19, demandando estudos adicionais para esclarecer seus papéis. Assim, este trabalho objetiva avaliar os níveis circulantes, correlações e associações de mediadores inflamatórios com as características clínicas e bioquímicas dos pacientes com COVID-19, em relação à gravidade da doença. Coletas de sangue, swab orofaríngeo e saliva

foram realizadas em indivíduos sintomáticos suspeitos para COVID-19, confirmados por RT- qPCR. Os participantes foram categorizados em positivos leves (n=154), positivos graves

(n=57) e negativos sintomáticos (n=143) para COVID-19 e o grupo controle (n=34). A quantificação de citocinas e marcadores bioquímicos ocorreu por ELISA e espectrofotometria, com análise estatística via GraphPad Prism (versão 9.0), onde o valor de p<0,05 foi considerado significativo. AST, ALT, colesterol, creatinina, glicose e triglicerídeos demonstraram níveis

elevados significativos em pacientes graves em comparação aos leves. As citocinas IL-37, IL- 1β, IL-6, IL-18, IL-18BPA, IL-36, IL-38 e Gal-8, foram avaliadas nos grupos amostrais do

estudo. Os níveis circulantes da IL-37 estavam elevados em indivíduos saudáveis comparados aos casos leves (p<0,0001) e graves (p=0,0001). IL-18 total, IL-18 livre, IL-18BPA e IL-6 obtiveram níveis mais elevados em casos graves em relação aos leves (p<0,0001) e negativos sintomáticos e controles (p<0,0001). Gal-8 demonstrou níveis elevados nos negativos sintomáticos em comparação aos positivos leves (p=0,0055) e graves (p = 0,0029). Análises salivares corroboraram os resultados plasmáticos. Nos positivos leves, IL-37 correlacionou-se positivamente com Gal-8 (r=0,522; p=0,005), sugerindo ação anti-inflamatória em conjunto. Além de uma correlação entre IL-37 com IL-1β (r=0,382; p=0,0409), IL-18BPa (r=-0,272; p=0,024), IL-36 (r=0,272; p=0,031), IL-38 (r=0,425; p=0,001), no grupo de positivos graves. A análise da curva ROC destacou IL-18BPa (AUC=0,9985; p<0,0001) como preditor de COVID-19. Futuras investigações são essenciais para aprofundar a compreensão dos mecanismos imunológicos subjacentes, com foco na IL-37 e suas interações com IL-18BP e IL-18, a fim de esclarecer sua função na patogênese da COVID-19.