Efeito de um composto oxadiazolin-5-ona, sc1, sobre o receptor at1 da angiotensina ii em aorta de ratos

Abstract

A hipertensão arterial sistêmica é um fator de risco para doenças cardiovasculares. Medicamentos baseados na inibição do sistema renina-angiotensina são eficazes, mas apresentam limitações. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antagonista dos compostos 1,2,4-oxadiazolin-5-ona (SC1, SC9 e SC10) nos receptores AT1 da Angiotensina II em aorta de ratos. Foram usados Ratos Wistar para experimentos funcionais com reatividade vascular. Curvas de concentração-resposta cumulativas para Ang II ou KCl foram realizadas na ausência ou na presença dos compostos. Os resultados foram expressos como ± erro padrão da média (EPM), os experimentos foram conduzidos em diferentes animais. O composto SC1 reduziu a contração induzida por Ang II em anéis de aorta sem endotélio (Ang II: Emax = 0,37 ± 0,04 g; pCE50 = 8,57 ± 0,25; +SC1: Emax = 1,02 ± 0,15 g; pCE50 = 8,44 ± 0,12) e com endotélio vascular (Ang II: Emax = 0,35 ± 0,03; pCE50 = 8,06 ± 0,06; +SC1: Emax = 0,19 ± 0,05; pCE50 = 7,97 ± 0,22). Os compostos SC9 e SC10 não reduziram essa contração. SC1 não alterou a contração induzida por KCl em anéis aórticos sem endotélio vascular (KCl: Emax = 1,27 ± 0,13; pCE50 = 1,82 ± 0,16, +SC1: Emax = 1,29 ± 0,12; pCE50 = 1,90 ± 0,07). Além disso, SC1 induziu contração quando aplicado ao tônus basal, sugerindo uma possível atividade agonista parcial. O composto SC1 reduziu significativamente a contração induzida por Ang II em anéis de aorta sem e com endotélio, sugerindo sua ação como um antagonista AT1, enquanto SC9 e SC10 não mostraram efeito. O composto SC1 não reduziu a contração induzida por KCl, sugerindo que não envolve a participação do canal de cálcio. SC1 induziu contração na aorta de rato. SC1 pode ser um antagonista AT1 ou um agonista parcial desses receptores.