Sistema autonanoemulsificante contendo quercetina para tratamento da lesão pulmonar aguda em camundongos

Abstract

A quercetina é um flavonoide de origem natural que apresenta atividade anti- inflamatória, anticâncer, antioxidante e antiapoptótica. Estudos apontam a quercetina

como um potencial fármaco para o tratamento da lesão pulmonar aguda (LPA), e sua forma mais grave, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), que são manifestações graves que podem ser desencadeadas por várias causas, incluindo a COVID-19. Nesta perspectiva, o presente estudo teve como objetivo preparar e caracterizar um nanossistema carreador coloidal resistente a diluições em água (≤ 33 vezes) do tipo SNEDDS, quimicamente compatível com a solubilização do flavonoide quercetina, a qual se encontra encapsulada na concentração 1 mg mL- 1 (SNEDDS-OC-Quer) e avaliar seu efeito anti-inflamatório em modelo de inflamação pulmonar induzida por lipopolissacarídeo. As caracterizações dos sistemas SNEDDS-OC (carreador) e SNEDDS-OC-Quer foram realizadas por meio das análises do tamanho das nanogotículas, índice de polidispersividade (PDI) e pela técnica de espalhamento dinâmico de luz (DLS). O potencial Zeta (mV) foi determinado por microeletroforese a laser Doppler. Os resultados mostraram que o sistema SNEDDS-OC-Quer apresentou nanogotículas na ordem 108,53 nm, PDI 0,159 e potencial Zeta -5,16 mV. Para avaliação da atividade anti-inflamatória, foi utilizado um modelo experimental no qual a lesão pulmonar aguda foi induzida em camundongos pela instilação intranasal de lipopolissacarídeo (LPS). A análise do lavado broncoalveolar (LBA) mostrou que os tratamentos com a quercetina livre (50 mg kg-1), o carreador SNEDDS-OC (200 μL por animal), e a nanobioformulação SNEDDS-OC-Quer (200 μL por animal), e o controle positivo dexametasona (1 mg kg-1), reduziram a migração celular com porcentagem de inibição 76,7%; 74,7%; 86,9% e 94,1%, respectivamente, quando comparados ao grupo controle lesionado. O sistema coloidal SNEDDS-OC-Quer reduziu significativamente as concentrações de óxido nítrico no lavado broncoalveolar (23,8%) e no tecido pulmonar (34,6%). Além disso, verificou-se uma redução na atividade da mieloperoxidase em 30% e nos níveis de malondialdeído em 46% no tecido pulmonar do grupo tratado com SNEDDS-OC-Quer.Com base nos achados, conclui-se que a nanobioformulação SNEDDS-OC-Quer atenuou a indução de várias características inflamatórias da lesão pulmonar aguda induzida pelo LPS, apresentando elevado potencial medicinal para um possível tratamento de LPA.