Síndrome de Down: investigação cromossômica e molecular

Abstract

A síndrome de Down (SD) é a cromossomopatia mais predominante em recém-nascidos, afetando 1:800 nascidos vivos. É a causa genética mais comum de deficiência intelectual e de neurodesenvolvimento. As manifestações citogenéticas da SD incluem trissomia livre (~95%), translocações Robertsonianas (~4%) e mosaicismo cromossômico (~1%). Indivíduos do sexo masculino com SD frequentemente apresentam infertilidade, esse mecanismo ainda não foi elucidado, mas sabe-se que o cromossomo Y possui alguns genes importantes na fertilidade. Este trabalho buscou definir o cariótipo e investigar a presença de sequências dos genes SRY, TSPY, DAZ e AMGY em indivíduos com SD da região metropolitana do Recife, Pernambuco. As preparações cromossômicas foram obtidas de cultura de linfócitos de 68 indivíduos, e cerca de 20 metáfases foram analisadas por bandeamento G por paciente. Para a investigação molecular, o DNA genômico foi isolado a partir dos leucócitos do sangue periférico e submetido à técnica de PCR convencional. A análise citogenética confirmou o cariótipo dos 68 indivíduos com SD, sendo 88,2% casos de trissomia livre, 8,8% mosaicismo e 2,9% translocação Robertsoniana. A proporção por sexo foi de 55,9% para o sexo masculino e 44,1% para o sexo feminino, com idade variando de 1-33 anos e uma média de ~8 anos. As sequências gênicas de 22 indivíduos do sexo masculino, com média de idade de 10 anos (1-15 anos), foram analisadas, dos quais 20 apresentaram trissomia livre, um apresentou mosaicismo e um apresentou translocação Robertsoniana. A investigação molecular revelou todas as sequências testadas intactas, não sendo possível uma associação com infertilidade nesses indivíduos. Sendo assim, evidenciamos a relevância da definição e caracterização citogenética dos indivíduos, bem como da investigação dos genes do Y, as quais podem ser importantes para construir medidas terapêuticas e preventivas na abordagem da síndrome de Down.