INATIVAÇÃO FOTODINÂMICA DE Candida albicans UTILIZANDO ASSOCIAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS METÁLICAS E ZINCOPORFIRINA

Abstract

A Candida albicans tem se tornado um desafio para a medicina, pois podem apresentar resistência aos antifúngicos comerciais. Por isso, a Organização Mundial da Saúde (OMS) a classificou como microrganismo de prioridade alta, especialmente devido à sua crescente resistência aos medicamentos azólicos. Diante disso, a inativação fotodinâmica (IFD) é considerada uma alternativa para promover a erradicação de microrganismos patogênicos, sobretudo fungos resistentes. A fotoinativação ocorre na presença de luz apropriada, com um fotossensibilizador (PS) atóxico no escuro e oxigênio no meio. As Zn(II) porfirinas (ZnPs), como exemplo de PSs, em especial a ZnTE-2-PyP4+ (ZnP-etil) possui hidrofilicidade e alto rendimento quântico no estado tripleto. Além disso, a IFD permite a utilização das propriedades ópticas das nanopartículas de prata (AgNPs) por meio da ressonância de plasmon de superfície localizada (RPSL), potencializando a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), causando a morte microbiana por estresse oxidativo. Sendo assim, este estudo objetivou avaliar os efeitos da IFD nas formas planctônicas e em biofilmes de C. albicans resistente ao fluconazol, itraconazol, voriconazol, anidulafungina e caspofungina, utilizando a ZnP-etil associada a AgNPs. As AgNPs foram sintetizadas e os sistemas (AgNPs-ZnP-etil – NE) preparados em diferentes proporções (1:4 e 4:1 v/v) e caracterizados por espectroscopia UV-vis e potencial Zeta, confirmando a interação das AgNPs com o PS. Os ensaios biológicos para IFD de planctônica foi avaliado por contagem de unidades formadoras de colônia por mililitro (UFC/mL) e os biofilmes avaliados por ensaio colorimétrico, MTT. Os sistemas NE foram incubados nos sistemas biológicos e irradiados a 24,1 mW/cm2 por 3 min com dose de luz total de 4,3 J/cm2. Para formas planctônicas de C. albicans os sistemas NE 1:4 e 4:1 [0,4 µM de PS] reduziu 2 e 3 logs, respectivamente, NE 1:4 e 4:1 [0,6 µM de PS] promoveu a inativação completa das leveduras enquanto apenas ZnP-etil [1,5 µM] na presença da luz (4,3 J/cm2) não houve redução no número de colônias. Em relação a IFD de biofilmes de C. albicans, apenas a luz (4,3 J/cm2) reduziu a viabilidade em 15%. Ao aplicar a ZnP [1,5 µM] houve redução de aproximadamente ~30% dos biofilmes. Ao aplicar os sistemas NE 1:4 e 4:1 [1,5 µM de PS] promoveu redução de 65% para ambas as proporções. A associação entre a AgNPs:ZnP-etil permitiu uma maior redução tanto em leveduras quanto em biofilmes, mostrando-se alternativa para o enfrentamento de infecções de C. albicans.