Avaliação do potencial antineoplásico do Inibidor de Tripsina Enterolobium contortisiliquum (EcTI) em Caenorhabditis elegans

Abstract

O câncer é uma das principais causas de mortalidade global, impulsionando a busca por novos agentes terapêuticos eficazes e com baixa toxicidade. Proteínas extraídas de plantas, como o Inibidor de Tripsina de Enterolobium contortisiliquum (EcTI), têm mostrado potencial antitumoral ao interferirem em vias relacionadas à adesão, invasão e migração celular cancerígena. As características das células tumorais podem ser estudadas em Caenorhabditis elegans, um modelo experimental relevante devido à sua simplicidade e conservação de vias e proteínas com os mamíferos. O presente estudo, teve como objetivo, avaliar a toxicidade e o potencial antineoplásico do EcTI utilizando o C. elegans. Os vermes foram tratados na fase larval L1 por 44 horas com EcTI em diferentes concentrações de EcTI 10; 50; 100; 500 e 1000 μmol.L-1 e água Milli-Q® para análises de sobrevivência, comportamento, proteômica e corpos apoptóticos. Para a análise de produção de ovos, a exposição foi de 72 horas. Foi realizada uma análise de docking molecular para avaliar a interação proteína-proteína entre o EcTI e as proteínas da via de sinalização da apoptose em C. elegans. Nossos resultados mostram que o EcTI não impacta significativamente na sobrevivência e nos processos fisiológicos dos nematoides. Na análise de docking, o EcTI demonstrou maior afinidade pelo CED-4. A cepa MD701 apresentou um aumento no número de corpos apoptóticos na linhagem germinativa. Além disso, foram identificadas proteínas diferencialmente expressas, que estão envolvidas em vários tipos de cânceres, indicando resposta ao tratamento com EcTI. Este trabalho contribui para o entendimento dos mecanismos de ação do EcTI e sugere seu potencial como agente terapêutico no tratamento do câncer.