Genes de virulência de Helicobacter pylori e sua contribuição para o câncer gástrico : uma revisão integrativa

Abstract

O Câncer Gástrico constitui uma das neoplasias malignas mais letais no mundo por frequentemente ser diagnosticado em estágios avançados devido à ausência de sintomas específicos nas fases iniciais. Entre seus principais fatores de risco está a infecção crônica por Helicobacter pylori, bactéria Gram-negativa capaz de sobreviver no estômago. Sua virulência está associada à presença de genes específicos, os genes de virulência, que modulam a resposta imune do hospedeiro, promovem instabilidade genômica e alteram vias de sinalização celular, favorecendo processos como evasão imunológica, proliferação celular descontrolada e apoptose. Diante disso, este estudo tem como objetivo, por meio de uma revisão integrativa da literatura, investigar o papel da infecção por H. pylori e de seus principais genes de virulência na patogênese do câncer gástrico, destacando sua ação conjunta, lacunas de conhecimento e implicações clínicas. A pesquisa foi fundamentada nas publicações científicas disponíveis entre 2020 e 2025 que abordam os genes na progressão do câncer gástrico. A seleção considerou apenas artigos disponíveis em texto completo, e com relação direta ao tema proposto. A busca foi realizada nas bases de dados PubMed, MEDLINE, Scopus e SciELO, utilizando descritores combinados com operadores booleanos OR e AND: “(Helicobacter pylori) AND (Virulence factor) AND (Stomach Neoplasms)”, totalizando 11 artigos analisados. Os resultados deste levantamento apontam que genes de virulência, como os da ilha de patogenicidade cag (cagPAI), isolados ou combinados, estão frequentemente associados a manifestações clínicas graves da infecção por H. pylori, incluindo gastrite crônica, metaplasia intestinal e câncer gástrico. A presença da cagPAI, especialmente intacta, mostrou-se particularmente relevante, sendo consistentemente relacionada ao aumento do risco para o desenvolvimento de câncer gástrico. No entanto, essa associação apresenta variações importantes, que podem ser explicadas por múltiplos fatores, como rearranjos genéticos da própria bactéria, a diversidade da microbiota gástrica e as características genéticas e imunológicas do hospedeiro. Além disso, estudos recentes destacam mecanismos adicionais de patogenicidade, como a liberação de vesículas de membrana externa (outer membrane vesicles –OMVs) que funcionam como veículos para a entrega de toxinas e outros fatores de virulência, modulando a resposta imune do hospedeiro intensificando os processos inflamatórios e a patogenicidade bacteriana. Por fim, evidencia-se a limitação de análises focadas exclusivamente no genoma, reforçando a importância de abordagens multi-ômicas para compreender a complexa interação entre H. pylori, o hospedeiro e o microambiente gástrico. Clinicamente, tais estratégias podem melhorar o diagnóstico ao identificar perfis bacterianos de maior virulência ou hospedeiros predispostos, refinar o prognóstico por meio da estratificação de risco e apoiar o desenvolvimento de terapias mais direcionadas e personalizadas. Assim, a integração multi-ômica não só aprofunda o entendimento da biologia de H. pylori, como também oferece caminhos promissores para avanços em prevenção, monitoramento e tratamento.