Ativação do inflamassoma NLRP3, perfil de apoptose e exaustão de células imunológicas em indivíduos coinfectados com SARS-CoV-2 e HIV assintomáticos

Abstract

Pessoas vivendo com HIV (PVHIV) frequentemente apresentam ativação imune crônica, alterações na polarização de linfócitos T e maior vulnerabilidade a coinfecções, fatores que podem modular respostas imunes durante infecções agudas como a causada pelo SARS-CoV-2. Investigar a expressão relativa de fatores de transcrição e marcadores imunológicos em PVHIV, em terapia antirretroviral (TARV) fornecida pelo Sistema Único de Saúde, coinfectados assintomaticamente por SARS-CoV-2 no período pré-vacinação para COVID-19. Amostras de sangue periférico foram analisadas quanto à expressão gênica de GATA3 (Th2), STAT3 (Th17) e FOXO4 (Th22), além de NLRP3 e CASP-1 (inflamassoma), e HAVCR2 e PRDM1 (exaustão celular). PVHIV/COVID-19(+) apresentaram aumento na razão CD4/CD8 em comparação aos COVID-19(-) (p = 0,0069). Em PVHIV/COVID-19(-), observou-se redução de STAT3 (p = 0,0055), FOXO4 (p = 0,0069) e CASP-1 (p = 0,0017). Entre indivíduos com carga viral detectável, verificou-se menor expressão de GATA3 (p = 0,0162) e STAT3 (p = 0,0377). A análise entre esquemas de TARV revelou maior expressão de STAT3 (p = 0,0265) e CASP-1 (p = 0,0453) em usuários de inibidores de protease em comparação aos de inibidores de integrase. Além disso, a interação TARV/COVID-19 modulou significativamente STAT3 (p = 0,0253), NLRP3 (p = 0,0104) e PRDM1, sendo STAT3 também influenciado isoladamente pela COVID-19 (p = 0,0381) e NLRP3 pelo tipo de TARV (p = 0,0147). A associação entre carga viral e COVID-19 impactou de forma mais sutil a expressão gênica, com significância apenas para GATA3 (p = 0,0401). Esses achados indicam que o SARS-CoV-2 pode exacerbar a desregulação imune em PVHIV, especialmente diante de replicação viral ativa, destacando a importância de estratégias terapêuticas personalizadas e de vigilância contínua no manejo de comorbidades em contextos pandêmicos.