Análise de resistência do HIV-1 em pares mães-filhos no nordeste do Brasil

Abstract

Introdução: Este trabalho teve como objetivo caracterizar o perfil de resistência aos antirretrovirais (ARV), de pares mães - filhos infectados pelo HIV e avaliar os perfis de mutações de resistência (MR) ao HIV, associadas aos inibidores de integrasse (INI), em pacientes pediátricos, em falha virológica, acompanhados em serviços de referência em HIV/AIDS, no Nordeste do Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, descritivo, sobre caracterização genotípica do HIV, realizado com 15 pares mães-filhos infectados pelo HIV e análise do perfil de mutação de resistência (MRD) associados aos INI, em trinta e um pacientes pediátricos, em falha virológica, acompanhados nos serviços de referência de HIV/AIDS, dos Estados do Maranhão e Pernambuco, no período de 2007 a 2022. A pesquisa foi desenvolvida, dos meses de outubro de 2021 a setembro de 2024 e os dados coletados sobre carga viral (CV), contagens de linfócitos T CD4+/CD8+, genotipagem e dispensação de medicamentos foram obtidos dos bancos de dados do Ministério da Saúde (LACEN, SISGENO, SISCEL e SICLOM). As análises incluíram descrições dos perfis de mutação de resistência ARV das mães e filhos, determinação de subtipos e análises filogenéticas, além de análise de mutação de resistência aos INI, em pacientes pediátricos. Resultados: A idade mediana dos pacientes pediátricos com perfil de resistência associada aos INI foi de 12 anos. A média da contagem de CD4+ foi de 999 células/mm³ e a CV mediana foi de 19.235 cópias/mL. O subtipo B e MRD aos INI foram detectados em 74,5% e 64,5% dos pacientes, respectivamente. Em relação ao perfil de resistência nos 15 pares mães filhos, sete pares exibiram perfis de mutação semelhantes, com 3 não apresentando mutações e quatro exibindo mutações semelhantes nas classes de medicamentos inibidores da transcriptase reversa nucleosídicos (ITRN) e não nucleosídicos (ITRNN). Entre quatro pares, foram observadas semelhanças de mutações para apenas uma classe de medicamentos ARV. Nos outros 4 pares, notaram-se perfis de mutação distintos, com duas crianças apresentando mutações em 2 ou três classes de medicamentos e suas mães exibindo nenhuma ou uma mutação. A substituição M184V foi detectada em quatro mães e três de seus filhos. Uma mãe e seu filho exibiram uma mutação no caminho 1 da mutação dos análogos de timidina. A substituição K103N, associada à resistência aos NNRTIs, foi identificada em quatro mães, mas apenas em dois de seus filhos. Por outro lado, a substituição G190A esteve presente em duas mães e seus filhos. Mutações conferindo resistência a efavirenz, nevirapina, lamivudina, abacavir e didanosina foram frequentemente observadas em ambos os grupos. Treze pares (86,6%) foram identificados com o subtipo B do HIV-1, enquanto dois (13,3%) foram identificados com o subtipo F1 do HIV-1. Conclusões: Diferenças nos perfis de mutação e resistência ARV para as classes de medicamentos ITRN e ITRNN foram observadas em metade dos pares mãe–filho, enfatizando a importância de estratégias terapêuticas individualizadas. Além disso, foi identificada uma alta frequência de mutações associadas à resistência aos INI (70,9% associada ao RAL), indicando a necessidade de vigilância contínua nessa população.