Suplementação oral aguda de L -citrulina e L -citrulina malato: efeitos moleculares relacionados ao metabolismo do óxido nítrico e a angiogê nese no músculo esquelético de ratos

Abstract

A L-Citrulina Malato (L-CM) tem sido utilizada para aumentar a vascularização pelo aumento dos níveis de NO e efeitos na sinalização metabólica oxidativa, mas não foram comparados os efeitos em músculos predominantemente oxidativos ou glicolí ticos. Buscamos, então, compreender os efeitos da suplementação oral aguda de L CM vs. L-Citrulina (L-C) sobre o metabolismo do NO e a regulação de genes angiogê nicos (RNAm) no EDL e Sóleo de ratos. Randomizamos 48 ratos Wistar (210 dias/390±29g) em Controle (não suplementado), Veículo (água), L-C (170mg/kg) ou L-CM (256mg 2:1/ kg animal). Aos 90 e 270 minutos (min) pós ingestão, medimos os metabólitos plasmáticos e musculares de NO, e expressão dos genes NOS1, NOS3, HIF-1a e VEGF em amostras de EDL e sóleo. No plasma: L-C ou L-CM aumentou Nitritro aos 90 min (Controle: 0,93±0,16; Veículo: 1,14±0,16; L-C: 1,53±0,26; L-CM: 1,48±0,21[M]uM; p=0,0002). No EDL, L-CM aumentou Nitrito aos 90 e 270min em relação ao Controle e Veículo (Controle: 3,73±1,26; Veículo: 4,47±1,30; L-C: 8,49±3,10; L-CM:13,0±8,91[M]uM; p=0,0146) e Nitrato, aos 90min (Controle: 66,7+13,1; Veículo: 74,3+31,2; L-C: 152,0+26,8; L-CM: 206,0+53,9 [M]uM; p:<0,0001). Aos 270min, L-C ou L-CM aumentaram RxNO (Controle: 0,328+0,06; Ve ículo: 0,17+0,03; L-C: 0,292+0,186; L-CM: 0,286+0,06 [M]uM; p<0,0001) e a expres são do gene NOS1 (Controle: 77,0+33,1 Veículo: 77,0+31,3; L-C: 90,2+17,9; L-CM: 168,0+20,4%; p=0,001). No Sóleo: aos 270min, L-C ou L-CM aumentaram HIF-1a (Controle: 97,0+55,3; Veículo: 86,5; L-C: 179,1+76,7; L-CM: 191+36,1 (F(3,37)=3,040; p=0,041). Concluímos que a L-Citrulina Malato desencadeia efeitos diferentes em músculos de predominância glicolítica ou oxidativa: 1.No EDL (glicolítico) o metabo lismo do NO e a expressão do gene para NOS1 são aumentados. 2. No Sóleo (oxida tivo) não há alteração do metabolismo do NO e a adição de Malato não apresenta vantagem em relação à Citrulina isolada. Investigar os efeitos crônicos sobre a ex pressão de proteínas relacionadas à vasodilatação e angiogênese podem contribuir para uma possível utilização nutracêutica da L-Citrulina Malato.