Estudo da encapsulação de ácido gálico em lipossomas e microesferas e avaliação da atividade gastroprotetora em ratos Wistar

Abstract

Com o objetivo de criar um sistema de liberação controlada adequado para o tratamento da úlcera gástrica, este estudo propôs o desenvolvimento e caracterização de microesferas de PLGA (copolímero de ácido láctico e glicólico) contendo ácido gálico (AG), bem como de complexos de inclusão contendo ácido gálico:2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (AG:HPβCD) e sua encapsulação em lipossomas. Microesferas contendo ácido gálico foram obtidas, com tamanho médio de partícula de 15,89 ± 1,33 μm, índice de polidispersão 1,33, carga negativa e eficiência de encapsulação de 58,33 ± 0,08 %. Foi realizada a indução de úlcera gástrica por indometacina em ratos Wistar. As análises histológicas mostraram que no grupo AG livre os animais permaneceram com média da área de muco no estômago semelhante ao grupo controle positivo, onde não houve indução de úlcera (6,5 ± 1,5 μm² e 7,85 ± 1,9 μm²). Por outro lado, o grupo Micro-AG exibiu uma área (7,0 ± 1,4 μm²) próxima ao grupo com úlcera não tratada (6,05 ± 1,7 μm²), apresentando atividade antiulcerogênica moderada, mas sem potencialização do efeito do ácido gálico. A investigação dos danos epiteliais do grupo AG livre apresentou valores superiores aos demais grupos tratados ratificando novamente sua ação gastroprotetora. As análises de muco no duodeno a pH 2,5 revelaram uma área média de 14,5 ± 13,7 μm² para o grupo controle positivo, 5,3 ± 3,42 μm² para o controle negativo, 6,0 ± 3,52 μm² e 7,03 ± 3,67 μm² para os grupos AG livre e Micro-AG, respectivamente. Os resultados de caracterização dos complexos AG:HPβCD sugerem a formação de um complexo de inclusão. Lipossomas convencionais contendo complexo de inclusão AG:HPβCD apresentaram teor e uma eficiência de encapsulação de 97,20 ± 1,54 % e 91,66 ± 0,16 %, respectivamente, com tamanho médio de partícula de 95,9 ± 0,4 nm, índice de polidispersão de 0,39 ± 0,02, pH 6,7 ± 0,05 e carga positiva. Na forma de liófilos, permaneceram estáveis por 60 dias. Diante dos resultados obtidos, pode-se concluir que os sistemas contendo ácido gálico desenvolvidos mostram-se promissores para utilização em testes de atividades biológicas, sendo a encapsulação do ácido gálico uma rota para superar suas limitações físico-químicas.