Significado clínico do número relativo de cópias de DNA mitocondrial (mtDNA) em neoplasias hematológicas de origem mieloide

Abstract

Variações no conteúdo de DNA mitocondrial (mtDNA) vêm sendo amplamente associados com um pior prognóstico e progressão da doença em vários tipos de tumores humanos. Contudo, o seu significado clínico nas neoplasias mieloides ainda é pouco explorado. O objetivo do trabalho foi realizar a quantifição relativa do mtDNA em pacientes com neoplasias mieloides e associar esses achados com evolução e desfecho clínico dos pacientes. Por meio da técnica de qPCR, determinamos o número relativo de cópias de mtDNA em 647 pacientes adultos diagnosticados com neoplasias mieloides entre abril de 2003 a maio de 2018 na Fundação HEMOPE. A título de comparação, foram incluidos 293 amostras de sangue periférico de voluntários saudáveis. O conteúdo de mtDNA foi significativamente maior em pacientes com leucemia aguda (P <0,05). Além disso, o conteúdo de mtDNA foi associado com sobrevida livre de doença em pacientes com leucemia mielóide aguda (267 pacientes; P = 0,019) e leucemia promielocítica aguda (147 pacientes; P = 0,024). Em contraste, o mtDNA foi menor em pacientes com neoplasias mieloproliferativas (233 pacientes, P <0,05). O conteúdo de mtDNA foi associado a níveis mais baixos de hemoglobina/hematócrito. Quando analisado individualmente, o mtDNA foi associado ao sexo em pacientes com trombocitemia essencial e a idade em pacientes com mielofibrose. Juntos, esses achados demonstram um papel importante do conteúdo de mtDNA mitocondrial em neoplasias hematológicas, mas não completamente compreendido.