Avaliação in vitro da cinética de liberação e permeação cutânea da ß-lapachona encapsulada em lipossomas incorporados em hidrogel

Abstract

Lipossomas multilamelares (MLV’s) são vesículas compostas por diversas bicamadas de fosfolipídios circundando um compartimento aquoso interno e gerando espaços aquosos interlamelares com potencial uso em medicamentos por via tópica. A β-lapachona (β-lap) é uma orto-naftoquinona com atividade promissora na cicatrização de lesões cutâneas, quando utilizada em baixas concentrações. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o perfil da cinética de liberação in vitro e permeação cutânea ex vivo da β-lap encapsulada em lipossomas multilamelares incorporados em hidrogel de biopolímero produzido pela Zoogloea sp. Lipossomas contendo β-lap (β-lap-lipo) foram incorporados em hidrogel de biopolímero (ZBP) e hidroxietilcelulose (HEC) a diferentes concentrações do fármaco (β-lap-lipo, β-lap/ZBP-HEC e β-lap-lipo/ZBP-HEC 15, 30 e 60 μg/g). A cinética de liberação in vitro da β-lap, utilizando membrana de acetato de celulose, e os estudos de permeação cutânea em pele de orelha de porco foram realizados em células de difusão vertical de Franz a partir das diferentes formulações (β-lap-lipo, β-lap/ZBP-HEC, β-lap-lipo/ZBP-HEC e β-lap-lipo/ZBP-HEC 15, 30 e 60 μg/g). Uma metodologia analítica de quantificação da β-lap por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector UV foi validada apresentando parâmetros de validação adequados. Os lipossomas (β-lap-lipo) apresentaram tamanho de vesículas de 1040 ± 20 nm, índice de polidispersão de 0,408 ± 0,017, potencial zeta de -2,41±0,49 mV e eficiência de encapsulação (EE%) de 97,58 ± 1,65%. β-lap-lipo/ZBP-HEC mostrou um perfil de liberação mais controlado com relação a β-lap/ZBP-HEC e β-lap-lipo. Os dados da cinética foram ajustados pelo modelo de Higuchi apresentando velocidades de 5,498 ± 0,485 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,981), 2,866 ± 0,288 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,965) e 4,402 ± 0,265 μg/cm²/h⁰’⁵ (r²=0,939) para β- lap-lipo, β-lap-lipo/ZBP-HEC e β-lap/ZBP-HEC, respectivamente. De acordo com o método analítico utilizado, os ensaios de permeação cutânea não permitiram detectar no meio receptor a presença de β-lap liberada a partir das formulações testadas. A formulação com uma concentração de β-lap de 60 μg/g apresentou menor retenção cutânea em camadas mais profundas da pele. Desta forma, os resultados demonstram que a β-lap-lipo/ZBP-HEC60 constitui uma formulação de liberação controlada mais adequada a aplicações em lesões cutâneas para cicatrização.