Estudo de desenvolvimento de comprimidos de liberação imediata em associação dose fixa para o tratamento de filariose

Abstract

As doenças negligenciadas consistem um grupo de enfermidades endêmicas, geralmente associadas à situação de pobreza, às precárias condições de vida e às iniquidades em saúde. Alguns estudos apontam a eficácia clínica dos insumos farmacêuticos ativos: ivermectina, albendazol e a doxiciclina no tratamento da filariose. Objetivo deste trabalho foi realizar um estudo de desenvolvimento tecnológico de comprimidos em associação dose fixa desses fármacos, e, em paralelo, desenvolver e validar um método analítico, além de realizar de um estudo preliminar de estabilidade por analise térmica. O estudo de pré-formulação foi realizado com a aplicação de métodos térmicos (calorimetria diferencial exploratória e termogravimetria) e não térmicos (espectroscopia na região do infravermelho médio com transformada de Fourier, microscopia eletrônica de varredura e difração de raios-x). O método de quantificação e doseamento foi desenvolvido e validado por cromatografia liquida de ultra eficiência, visando dar suporte ao doseamento e dissolução. Foram desenvolvidos e avaliados frente a parâmetros biofarmacotécnicos um total de nove lotes de bancada. O ensaio preliminar de estabilidade foi realizado empregado o tríplice de Arrhenius obtidos pelo modelo isoconversional de Ozawa- Flynn-Wall. O estudo de compatibilidade evidenciou que os fármacos são compatíveis entre si e com a maior parte dos excipientes testados. Foram desenvolvidos 9 lotes de comprimidos pelo método de granulação por via úmida utilizando um planejamento experimental com diferentes proporções de agente desintegrante e tipo aglutinante. Após a avaliação dos arâmetros biofarmacotécnicos apenas os lotes F1, F2 e F4 foram aprovados em tempo de desintegração ≤30 min. Em relação à interferência do tipo de aglutinante na friabilidade, a pasta de amido a 8% demonstrou ter uma influência maior frente aos demais testados. Os lotes foram aprovados no doseamento e apresentaram no perfil de dissolução valores acima de 80% no tempo de 30 min. No estudo preliminar de estabilidade. A partir dos resultados obtidos, pode-se concluir que o conhecimento das propriedades físico-químicas dos fármacos nos permite a utilização racional do ativo durante o desenvolvimento de novos produtos, de modo a garantir uma nova formulação com os parâmetros de controle de qualidade e estabilidade bem definidos e assim, complementar terapias medicamentosas para as diversas patologias.