Desenvolvimento tecnológico de formas farmacêuticas sólidas a base de LPSF/GQ-238 para o tratamento esquitossomicida

Abstract

A esquistossomose é uma doença endêmica no Brasil. Para o controle e a contenção da doença, é importante ampliar as opções de tratamento. Derivados tiazolidínicos têm se mostrado como importantes alternativas para o tratamento. Estudos in vitro demonstraram excelente atividade esquistossomicida para o LPSF/GQ-238. A molécula, no entanto, apresenta baixa solubilidade em água. Esse estudo concentrou esforços no incremento da solubilidade aquosa, do LPSF/GQ-238, através da obtenção de dispersões sólidas. Foram preparadas dispersões sólidas utilizando Soluplus©, polietilenoglicol (PEG) e polivinilpirrolidona (PVP K-30) como carreadores, e que foram obtidas pela técnica do solvente. As análises de compatibilidade in silico demonstraram resultados positivos para todos os polímeros pesquisados, apresentando uma maior afinidade pelo PVP-K30, apresentando níveis energéticos de maior valor de estabilidade. Esses novos produtos intermediários foram caracterizados por ensaios de solubilidade, microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios-x (DRX), calorimetria diferencial exploratória (DSC), e espectroscopia Raman. Os testes de solubilidade, demonstraram que, quanto maior a proporção de polímero utilizada no preparo da dispersão, maior a solubilidade apresentada. A observação da morfologia pelas análises de MEV, elucidou, que a nova entidade química (NEQ) apresenta uma estrutura característica, de agulhas conectadas, que foi modificada durante o processo de dispersão sólida. O enovelamento dessa estrutura pelo polímero foi observado em todas as dispersões analisadas. As escamas observadas nas estruturas das dispersões demonstram os sucessivos enovelamentos que ocorreram. Quanto maior a proporção do polímero, maior o número de enovelamentos ocorridos, o que pode explicar a maior solubilidade observada nessas preparações. O perfil de difração de raios-x da NEQ revela a presença de picos intensos, apresentando um padrão cristalino. O polímero, por outro lado, apresenta natureza não cristalina, evidenciada pela ausência de picos. Todas as dispersões analisadas não apresentaram os picos característicos da NEQ, evidenciando o comportamento amorfo dos produtos formados. O perfil de degradação térmica da NEQ, apresenta pico endotérmico característico de estrutura cristalina. Esse pico não foi observado em nenhuma das dispersões obtidas, evidenciando a obtenção de um novo estado sólido. A espectroscopia Raman demonstrou que os picos apresentados no intervalo de número de onda 200-400 (cm⁻¹) pela NEQ, foram perdidos quando em relação a todas as dispersões analisadas, demonstrando uma ligeira alteração na estrutura da molécula quando na dispersão, provavelmente devido à formação de ligações de hidrogênio com o polímero. O estudo in vitro evidenciou a melhora significativa quanto a atividade do NEQ frente ao verme adulto e aos esquistossômulos. As capsulas e comprimidos obtidos a partir das dispersões responderam positivamente quando submetidos a testes farmacopeicos. Portanto, as dispersões sólidas obtidas, se mostraram físico-quimicamente e biologicamente, viáveis para a produção de formulações farmacêuticas sólidas para o tratamento esquistossomicida.