Obtenção, semissíntese, caracterização e avaliação biológica da biflorina e dos três novos derivados N-acilidrazonas

Abstract

Nos últimos anos, houve um aumento no interesse em fitoquímicos com potencial efeito anti-inflamatório, uma vez que são vistos como agentes terapêuticos promissores devido ao seu impacto sobre os estados de saúde humana e prevenção de doenças. Devido a ampla diversidade estrutural e funcional as quinonas são as pioneiras nos trabalhos acadêmicos e por isso tem despertado grande interesse na comunidade científica, tanto na pesquisa voltada para o interesse farmacológico quanto para a síntese de novas substâncias com seus efeitos biológicos. Na busca por novos compostos ativos o presente trabalho visa o estudo do efeito imunomodulador da biflorina em esplenócitos de camundongos Balb/c, a otimização da obtenção desse composto por um novo método de extração e purificação simultânea, a realização de semissínteses de novos derivados hidrazonas a partir da biflorina, assim como a atividades antimicrobianas e citotóxicas desses compostos. Para a obtenção da biflorina pura, foi aplicado nesse trabalho um novo método de extração e purificação simultânea (utilizando o aparelho Góes), com um sistema hexano/acetato de etila (8:2) como eluente, fornecendo 0,6 % de rendimento. Foram realizadas semissínteses de três novas N- acilidrazonas através de reações a partir da biflorina com diferentes acilidrazinas, fornecendo rendimento entre 57-65%. Os resultados indicaram que o novo método extrativo apresentou o maior rendimento em comparação com os relatados na literatura para a biflorina. As reações empregadas para a obtenção dos derivados N-acilidrazonas forneceram facilmente os produtos em rendimentos significativos. Os compostos 1a-c foram caracterizados por espectroscopia de RMN ¹H e RMN ¹³C,espectroscopia de infravermelho (IV) e espectrometria de massas de alta resolução. Nos ensaios biológicos foi avaliada a imunomodulação da biflorina e de seus derivados a atividade antimicrobiana e citotóxica. A avaliação do efeito imunomodulador da biflorina frente a esplenócitos de camundongos Balb/c, mostrou que a biflorina foi capaz de estimular estas células em 48 h de incubação a uma concentração de 6 μg/mL, a produzir citocinas, tais como: TNF-α, IFN-ϒ, IL-2, IL-6 e IL-17. Os testes de susceptibilidade antimicrobiana por meio do método de difusão em ágar revelaram que o derivado 1b foi o que apresentou melhor atividade inibitória, com uma CMI 15,62 μg/mL para S. aureus02 padrõese 31,25 μg/mL para S. aureus 709 resistente. Os ensaios de citotoxicidade (MTT) demonstraram que nenhum dos três derivados (1a-c) exibiram citotoxicidade em concentrações inibitórias promissoras (IC₅₀ <10 μM), frente as linhagens de células testadas.