Utilização de ferramentas proteômicas na investigação de biomarcadores plasmáticos do adenocarcinoma colorretal esporádico

Abstract

O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais comum com 1,8 milhões de novos casos em 2018. Além disso, é a segunda principal causa de mortes por câncer no mundo, com 881.000 mortes anuais. No Brasil, são esperados 35.360 novos casos para o biênio de 2018-2019. Ainda, quando comparado por sexo, o câncer colorretal alcança a 3ª posição em homens e a 2ª posição em mulheres. Marcadores moleculares são urgentemente requeridos em resposta a crescente incidência deste tipo de câncer, melhorando o resultado clínico do paciente e aumentando o tempo de sobrevida. Amostras plasmáticas de dez pacientes com adenocarcinoma colorretal e de dez controles saudáveis foram analisadas utilizando cromatografia líquida de ultra performance seguida de ionização por eletro pulverização e espectrometria de massa em tandem (nanoUPLC-ESI-MSᴱ) com posterior quantificação isenta de marcação. Foram identificadas 98 proteínas plasmáticas com score ≥ 100 e intervalo de confiança ≥ 98%. A análise da expressão diferencial das proteínas revelou a presença de 79 proteínas superexpressas e 11 proteínas subexpressas no plasma de pacientes com adenocarcinoma colorretal. De acordo com a análise funcional, o processo biológico, a função molecular e os componentes celulares mais representados foram: regulação negativa da atividade da endopeptidase (22, p = 6,7E-29), atividade de inibidor da endopeptidase do tipo serina (15, p = 9,6E-19) e região extracelular (64, p = 5,1E-57). A via de sinalização mais enriquecida foi relacionada ao Sistema Imunológico (36, 2,0Ee-07) e Sistema Imunológico Inato (34, p = 1,01E-13). Alterações no perfil e na concentração de proteínas plasmáticas no adenocarcinoma colorretal podem fornecer respostas úteis na prática clínica, desde o diagnóstico até a definição de estratégias terapêuticas. Neste estudo, encontramos proteínas que podem ser promissoras para a composição de um painel de biomarcadores no desenvolvimento de ensaios clínicos para CRC. Entretanto, estudos comparativos utilizando outras plataformas proteômicas são indicados, seguido de validação por técnicas de imunoensaio para melhores definições.