Síntese de um novo derivado de pirimidina e avaliação da atividade leishmanicida, antichagásica e antimicrobiana e seu potencial sinérgico frente às bactérias Acinetobacter baumanii e Staphylococcus aureus

Abstract

Estudos demonstram que heterociclos como pirimidinas são eficientes no tratamento de uma série de infecções. Pensando em seu potencial farmacêutico e na busca por formas terapêuticas mais acessíveis esta pesquisa teve por objetivo sintetizar um derivado pirimidínico inédito e testar o seu potencial farmacêutico frente a bactérias resistentes e doenças negligenciadas, como: Leishmaniose e Chagas, consideradas pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como casos de saúde pública, com crescente número de novos casos. A molécula foi sintetizada a partir da obtenção do aduto de Knoevenagel que reagiu com p-metoxibenzamidina originando o composto 4-Amino-5-ciano-2-(p-metoxifenil)-6-(m,p-clorofenil)- pirimidina, sendo caracterizado por métodos espectroscópicos usuais. Para atividade antimicrobiana foi realizado o teste de Concentração Mínima Inibitória e Bactericida (CMI e CMB), e análise Checkerboard. A citotoxicidade foi avaliada por ensaios MTT em macrófagos RAW 264.7. Para doença de Chagas analisamos a capacidade do composto em inibir a proliferação de formas epimastigotas, amastigotas e promastigotas do parasita. No ensaio de atividade leishmanicida, foram utilizadas cepas de Leishmania amazonenses (cepa WHOM/00LTB0016). O composto apresentou CMI de 62,5–250 µg/mL, CMI menor que os da oxacilina para Staphylococcus aureus. Na análise Checkerboard, o composto apresentou efeito sinérgico a parcialmente sinérgico. Quando combinado com o antibiótico padrão, reduziu em 64 vezes a CMI do antimicrobiano. A citotoxicidade apresentou uma CC 50% de 28,33 µg/mL. Para doença de Chagas foi verificado a capacidade do composto em inibir a proliferação do parasita em suas distintas formas. Na atividade leishmanicida, a atividade anti-amastigota, superou o fármaco Miltefosina. O composto provou possuir atividade frente a estas infecções, o que nos motiva a prosseguir com novos testes frente a outras doenças e outras formas de infecção.