Hidrogéis a base da associação de Rhizophora mangle e ácido ascórbico : desenvolvimento e avaliações citotóxica e imunomoduladora

Abstract

O desenvolvimento galênico de fitoterápicos tópicos tem sido objeto frequente de pesquisas, incluindo produtos com ação cicatrizante. Dentre o grande arsenal da flora brasileira, a Rhizophora mangle (R. mangle), apresenta, dentre seus fitoconstituintes, os polifenólicos, substâncias com conhecida ação cicatrizante e anti-inflamatória. O ácido ascórbico é um ativo fundamental na síntese de colágeno e elastina, atuando na reparação tecidual sendo neste trabalho associado ao extrato aquoso liofilizado da R. mangle com o intuito de estimular a ação cicatrizante. Diante do exposto, este estudo teve como objetivo o desenvolvimento e as avaliações citotóxica e imunomoduladora por citometria de fluxo de hidrogéis a base de R. mangle + Ácido Ascórbico. No estudo de pré-formulação foram testados três diferentes polímeros gelificantes, o polímero escolhido como base para o hidrogel foi avaliado quanto as características organolépticas, determinação de pH, reologia e espalhabilidade. No estudo pré-clínico de avaliação citotóxica os esplenócitos dos camundongos (10⁶ células/poço) foram tratados com as formulações nas concentrações de 0,05%, 0,1% e 0,2% para a análise de viabilidade celular utilizando anexina V e iodeto de propídio. Em seguida com a concentração de 0,1% foi realizado o ensaio de proliferação celular com 5-(6)-Carboxyfluorescein-diacetate-N-succinimidyl-ester (CFSE), a medição dos níveis de citocinas nos sobrenadantes dos linfócitos pelo Cytometric Beads Matrix System (CBA) e avaliação da ativação e inibição de linfócitos também para o perfil imunológico. O polímero selecionado como base das formulações foi a goma xantana 1,5%, que se apresentaram homogêneas, cor alaranjada, superfície lisa, brilho intenso, translúcida, odor típico dos ativos, comportamento não-Newtoniano do tipo pseudoplástico e pH entre 5,0 e 5,3. O resultado da avaliação pré-clínica demonstrou o perfil não citotóxico, induzindo proliferação, ativação de subunidades de linfócitos TCD4 ⁺, TCD8⁺ e NK, além da produção de citocinas IL-2, IL-4, IL-10, IL-17 e TNF-α em esplenócitos estimulados. Os resultados sugerem que os hidrogéis a base de R. mangle + Ácido Ascórbico podem vir a ser preparações promissoras no processo de cicatrização de feridas.