Avaliação de proteínas processadoras e ligadoras de fucose e ácido siálico como biomarcadores clínicos e indicadoras de desfecho em pacientes com adenocarcinoma gástrico

Abstract

O câncer gástrico é o quinto tipo de câncer mais frequente no mundo e representa a segunda causa de morte por neoplasias levando a óbito milhares de pessoas por ano. No Brasil surgiram, aproximadamente, 21.290 casos em 2019 no Brasil. Alterações no processo de glicosilação de proteínas contribuem para a progressão do câncer e antígenos glicanos sorológicos, CA-19-9, CEA, CA72-4 e CA-50, os quais são ou foram utilizados para monitorar os pacientes com Neoplasias do trato gastrointestinal em tratamento ou em recorrência. Entretanto, estes marcadores não possuem sensibilidade e especificidade adequada na prática clínica. O presente estudo analisou a marcação de cinco proteínas relacionadas a aspectos glicobiológicos tumorais: NEU3, uma enzima removedora de ácido siálico; ST3GAL3, uma enzima que catalisa a transferência de ácido siálico; SIGLEC-15, uma lectina que se liga ao ácido siálico, o TSTA3, um catalisador envolvido no processo de fucosilação durante a glicosilação das proteínas e a FUCA2, uma enzima envolvida na manutenção da homeostase no metabolismo da fucose. Dada a necessidade novos biomarcadores, esse estudo buscou encontrar novas moléculas que possam ser indicadoras de prognostico e desfecho em pacientes com câncer gástrico. Foram realizados ensaios de imuno-histoquímica foram realizados em 71 casos de adenocarcinoma gástricos oriundos do Hospital de Câncer de Pernambuco. E os resultados foram associados com parâmetros clínico-patológicos dos pacientes através de análise univariada e multivariada. Foram realizadas análises in silico em três coortes de validação, obtidas no banco de dados cBioPortal.org. A enzima NEU3 apresentou uma relação significativa com metaplasia e neoplasia em comparação com os tecidos normais encontrados nas amostras. Não houve associação significativa da expressão de NEU3 com dados clínicos e patológicos na coorte estudada. A marcação com ST3GAL3 e TSTA3 foi significativamente maior nas amostras de pacientes com o tipo intestinal da classificação de Lauren e valor de p mais evidente nas amostras de menor grau histológico. Para SIGLEC-15 houve associação significativa com estadiamento cirúrgico mais avançado, com graus histológicos bem e moderadamente diferenciado e com a presença de invasão angiolinfática. A FUCA2 foi significativamente relacionada com estadiamento cirúrgico avançado em graus histológicos G1 e G2. Este estudo observou que estas proteínas têm expressão significante quando comparadas com algumas condições clínicas no câncer gástrico, sugerindo que elas podem ser utilizadas como biomarcadores de prognóstico, porém não de desfecho.