Estudo químico, avaliação biológica e desenvolvimento tecnológico de comprimidos a partir das folhas de Punica granatum

Abstract

As folhas de Punica granatum são fontes renováveis de substâncias bioativas subutilizadas. O objetivo desse trabalho foi realizar um estudo químico, verificar as propriedades biológicas dos extratos das folhas e viabilizar sua utilização como princípio ativo em formas farmacêuticas sólidas. Através de uma triagem fitoquímica e desenvolvimento de métodos analíticos os marcadores químicos foram definidos e quantificados desde a matéria-prima vegetal até os produtos secos. Através de testes in vitro e in vivo as propriedades biológicas foram investigadas. Em seguida, processos como secagem por aspersão e granulação foram empregados para viabilizar a incorporação dos produtos em formas farmacêuticas sólidas. Inicialmente as especificações físico-químicas de qualidade da matéria-prima vegetal foram estabelecidas como tamanho médio de partícula: 290μm ± 12μm; teor máximo de umidade: 9,30 ± 0,98%, teor máximo de cinzas: 6,60 ± 0,15%, a triagem fitoquímica mostrou que as folhas de P. granatum contém taninos hidrolisáveis, flavonoides, terpenos e açúcar redutores. No entanto, os marcadores químicos principais foram determinados por LC/MS como taninos hidrolisáveis (granatina B), e flavonas (Luteolina glicosilada), os quais foram correlacionados com as propriedades biológicas (antioxidante, antifúngica, anti- inflamatória, antinociceptiva e antiofídica) evidenciadas para o extrato seco por aspersão e fração acetato de etila. Os métodos de quantificação espectrofotométrica e por cromatografia líquida de alta eficiência foram validados e apresentaram adequabilidade e reprodutibilidade para quantificação do teor de polifenóis e taninos totais, flavonoides e dos monômeros dos taninos hidrolisáveis (ácido gálico e ácido elágico). As especificações dos critérios de qualidade da solução extrativa foram definidas como densidade: 0,9517 ± 0,032g/cm3; pH: 4,83 ± 0,14; resíduo seco: 2,19 ± 0,10%; e TTT: 13,24 ± 1,39g%. A padronização da secagem por aspersão com a formulação lactose:aerosil:goma xantana (5,0:3,5:1,5) obteve produto seco por aspersão (PSA) estável a variações de temperatura e umidade relativa. Entretanto, com reduzido tamanho de partícula (7,0 ± 0,14μm) e propriedades de fluxo deficientes (FH: 1,54; IC: 35,14% e AR: 32°), porém com habilidade de formar briquetes e grânulos por via seca com boas propriedades de fluxo, FH: 1,24 (2,70%); IC: 19,73% (0,12%); AR: 20,50° (3,44%), apesar da pouca habilidade em sofrer deformação plástica (Py: 200 MPa). Apesar disso os grânulos a 50% p/p na formulação com celulose microcristalina ou tricalcio citrato como diluente e croscarmelose sódica como desintegrante produziram comprimidos com atributos de qualidade adequados a formulação de comprimidos de liberação imediata. No entanto, a granulação por extrusão com parafusos duplos foi mais eficiente para prevenir a degradação do elagitanino. A granulação por extrusão realizada com compritol 888 ATO como ligante, celulose microcristalina 200 como material de enchimento e condições operacionais como configuração do parafuso contendo uma unidade de amassamento; 0,5g/min de fluxo de alimentação e 50 RPM de rotação dos parafusos foram eficientes para produzir grânulos de granulometria e fluxo apropriados, com maior habilidade de deformação plastica (75 MPa) para produção de comprimidos de liberação imediata ou cápsulas de liberação entérica com tricalcio citrato como diluente e amidoglicolato de sódio como desintegrante. Diante do exposto, é possível concluir que as folhas de P. granatum possui elevado potencial biológico e que pode ser corretamente manipulada produzindo produtos de elevada estabilidade e qualidade de acordo com as limitações de estabilidade do seu marcador, bem como atendendo as necessidades da formulação pretendida.